[2-2H]-3-methylindole | 41978-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [2-2H]-3-methylindole
• 英文别名: 2-deuterio-3-methyl-1H-indole
• CAS: 41978-91-0
• 化学式: C₉H₉N
• 分子量: 132.169
• InChiKey: ZFRKQXVRDFCRJG-RAMDWTOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-2H]-3-methylindole 在 sodium hydride 、 二异丙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1-(buta-2,3-dienyl)-2-deutero-3-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过吲哚联烯与吲哚的铂催化反应合成新型 2,3'-BIM。

  摘要：

  本文报道了铂催化吲哚与吲哚联烯加成的优化、范围和机制，以产生具有与制药工业非常相关的新型核心结构的 2,3'-BIM。该反应受到两个吲哚上取代基的电子性质的调节，当存在给电子基团时，2,3'-BIMs 受到青睐。虽然一开始很简单，但已经发现了一个复杂的机制，可以解释这些系统与铂和其他金属（例如金）相比的不同行为。详细的标记研究表明，Pt 催化的吲哚基联烯的 6-endo-trig 环化是反应的第一步，并且两个环状乙烯基-铂中间体通过铂卡宾达到平衡，作为催化循环的关键中间体第二次亲核攻击和 BIM 的形成。

  DOI：

  10.1002/chem.201705417
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基羟基吲哚 在 lithium aluminium deuteride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.0h， 以0.25 g的产率得到[2-2H]-3-methylindole
  参考文献：
  名称：

  吲哚的亲电取代。第14部分。吲哚与对硝基苯重氮氟硼酸酯的偶氮偶联

  摘要：

  吲哚及其1-和2-甲基衍生物与对硝基苯重氮四氟硼酸酯进行二阶偶氮偶合反应，得到相应的吲哚-3-偶氮-（4'-硝基苯）。与相关的3-氘代吲哚的动力学研究表明，没有同位素效应，因此证实了亲电试剂的初始进攻是决定速率的步骤，就像大多数亲电芳族取代反应一样。

  DOI：

  10.1039/p29870001483

文献信息

• Iridium‐Catalyzed Enantioselective Intermolecular Indole C2‐Allylation
  作者：James A. Rossi‐Ashton、Aimee K. Clarke、James R. Donald、Chao Zheng、Richard J. K. Taylor、William P. Unsworth、Shu‐Li You

  DOI：10.1002/anie.202001956

  日期：2020.5.4

  The enantioselective intermolecular C2-allylation of 3-substituted indoles is reported for the first time. This directing group-free approach relies on a chiral Ir-(P, olefin) complex and Mg(ClO4 )2 Lewis acid catalyst system to promote allylic substitution, providing the C2-allylated products in typically high yields (40-99 %) and enantioselectivities (83-99 % ee) with excellent regiocontrol. Experimental

  首次报道了3-取代吲哚的对映选择性分子间C2-烯丙基化。这种无导向基团的方法依赖于手性 Ir-(P, 烯烃) 配合物和 Mg(ClO4 )2 Lewis 酸催化剂系统来促进烯丙基取代，以通常高收率 (40-99%) 提供 C2 烯丙基化产物，并且对映选择性 (83-99 % ee) 和出色的区域控制。实验研究和 DFT 计算表明，该反应通过直接 C2 烯丙基化进行，而不是先进行 C3 烯丙基化，然后进行原位迁移。吲哚-C3 位置的空间拥挤和改进的 π-π 堆积相互作用已被确定为 C2 选择性的主要贡献者。
• Gold‐Catalyzed Annulations of 1‐(2,3‐Butadienyl)‐1 <i>H</i> ‐Indole Derivatives
  作者：José Barluenga、María Piedrafita、Alfredo Ballesteros、Ángel L. Suárez‐Sobrino、José M. González

  DOI：10.1002/chem.201001754

  日期：2010.10.18

  Gold‐ringing! Modification of the substitution at C2 drives an entirely different cyclization of N‐tethered allenylindoles. An efficient cycloisomerization takes place for the case of R being hydrogen, that is, compatible with additional functional groups. A methyl at C2 precludes this possibility and launches a stepwise process that can be tuned to yield macrocyclic trimers.

  响金！在C2处取代基的修饰驱动N系链的烯基吲哚的完全不同的环化。对于R为氢的情况，即与另外的官能团相容的情况，发生了有效的环异构化。C2处的甲基排除了这种可能性，并启动了可逐步调整以产生大环三聚体的逐步过程。
• Two‐in‐One Strategy for Palladium‐Catalyzed C−H Functionalization in Water
  作者：Huiying Zeng、Zemin Wang、Chao‐Jun Li

  DOI：10.1002/anie.201813391

  日期：2019.2.25

  Transition metal catalyzed C−H functionalizations have been developed as powerful methods for C−C bond formations. Directing groups, removable directing groups, traceless directing groups, and transient directing groups (TDGs) have been successfully used to improve the reaction efficiencies. For the development of greener and more sustainable methods, C−H functionalization using a TDG that also serves

  过渡金属催化的CH官能化已被开发为形成CC键的有力方法。导向基团，可移动的导向基团，无痕导向基团和瞬态导向基团（TDG）已被成功地用于提高反应效率。为了开发更绿色，更可持续的方法，研究了使用TDG的CH功能化，该TDG还可以用作水性溶剂中的试剂。使用酮在水中的钯催化的色胺类胺的CH-H官能化成功生成了四氢-β-咔啉，其四级碳中心位于C1。讨论了氘标记实验以提供对该机理的深入了解。吡啶的C2位也通过该策略成功地官能化。
• Thioether Adducts of a New Imine Reactive Intermediate of the Pneumotoxin 3-Methylindole
  作者：Konstantine W. Skordos、John D. Laycock、Garold S. Yost

  DOI：10.1021/tx9801209

  日期：1998.11.1

  deuterated analogues of 3-methylindole to trap the imine intermediate as its thioether conjugates. The N-acetylcysteine conjugate of 3-hydroxy-3-methylindolenine was detectable by LC/MS, but a molecular ion was not observed because the adduct rapidly dehydrated to form the 2-substituted indole. However, the imine was S-alkylated, and the intermediate carbinol was intramolecularly trapped using thioglycolic

  细胞色素P450酶可能会氧化3-甲基吲哚，形成2，3-环氧-3-甲基吲哚，它可以重排成稳定的代谢物3-甲基羟吲哚，或打开形成3-羟基-3-甲基吲哚，一种假定的亲电子亚胺。当前工作的目的是确定亚胺是否形成，并通过其与硫醇亲核试剂的加合物表征。将硫醇加入到带有3-甲基吲哚和3-甲基吲哚的氘代类似物的山羊肺微粒体中，以捕获亚胺中间体作为其硫醚偶联物。通过LC / MS可检测到3-羟基-3-甲基吲哚啉的N-乙酰半胱氨酸缀合物，但未观察到分子离子，因为加合物迅速脱水形成2-取代的吲哚。但是，亚胺是S-烷基化的 然后使用巯基乙酸作为诱集剂将中间甲醇捕获在分子内，从而引起环缩合为内酯。保留[2-2H] -3-甲基吲哚中一个氘原子和3- [2H3-甲基]吲哚中三个原子的保留，证实了通过向3-羟基-3-甲基吲哚烯中加硫生成内酯加合物的机理。或环氧化物。内酯加合物的串联质谱法产生了与此加合物一致的子离子光谱。
• Following Nature’s Footprint: Mimicking the High-Valent Heme-Oxo Mediated Indole Monooxygenation Reaction Landscape of Heme Enzymes
  作者：Pritam Mondal、Shanuk Rajapakse、Gayan B. Wijeratne

  DOI：10.1021/jacs.1c11068

  日期：2022.3.9

  Pathways for direct conversion of indoles to oxindoles have accumulated considerable interest in recent years due to their significance in the clear comprehension of various pathogenic processes in humans and the multipotent therapeutic value of oxindole pharmacophores. Heme enzymes are predominantly responsible for this conversion in biology and are thought to proceed with a compound-I active oxidant

  近年来，吲哚直接转化为羟吲哚的途径引起了人们的极大兴趣，因为它们对于清楚了解人类的各种致病过程以及羟吲哚药效团的多能治疗价值具有重要意义。血红素酶在生物学中对这种转化负有最大的责任，并且被认为与化合物-I 活性氧化剂一起进行。这些血红素酶介导的吲哚单氧合途径是迅速出现的治疗靶点。但是，仍然缺乏清晰的机械理解。此外，这些知识在合理设计高度特异性的吲哚单氧合合成方案方面具有前景，这些方案也具有成本效益和环境友好性。我们在此报告了合成化合物-I 和活化的化合物-II 物质的第一个例子，它们可以有效地单氧化各种具有不同电子和空间特性的吲哚阵列，从而以良好至优异的产率专门生产相应的 2-羟吲哚产物。严格的动力学、热力学和机理研究清楚地说明了在血红素氧化剂和吲哚底物之间发生的初始限速环氧化步骤，所得吲哚环氧化物中间体经历了由吲哚环上的 2,3-氢化物移位驱动的重排，最终产生2-羟吲哚。完全阐明这些合成