5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazol-2-amine) | 98558-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazol-2-amine)
• 英文别名: 5,5'-Butane-1,4-Diylbis(1,3,4-Thiadiazol-2-Amine)；5-[4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)butyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• CAS: 98558-04-4
• 化学式: C₈H₁₂N₆S₂
• 分子量: 256.355
• InChiKey: FXLSMCSUYSZCFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-267 °C
• 沸点：
  533.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.487±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazol-2-amine) 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078123A1
• 作为产物：
  描述：

  己二酸二酰肼 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 生成 5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazol-2-amine)
  参考文献：
  名称：

  Kato; Ohta, Nippon Kagaku Zasshi, 1957, vol. 78, p. 1588,1590

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 大环类谷氨酰胺酶GLS1抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111440199B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明涉及生物医药领域，具体包括一系列大环类谷氨酰胺酶的抑制剂、其合成方法以及医药用途，特别是作为预防或治疗谷氨酰胺酶相关疾病。同时发明人针对合成的化合物做了一系列的体外抗肿瘤活性评价，具体来说本发明大部分化合物对癌细胞均有良好的抑制活性。
• Novel 1,3,4-Selenadiazole-Containing Kidney-Type Glutaminase Inhibitors Showed Improved Cellular Uptake and Antitumor Activity
  作者：Zhao Chen、Di Li、Ning Xu、Jinzhang Fang、Yan Yu、Wei Hou、Haoqiang Ruan、Panpan Zhu、Renchao Ma、Shiying Lu、Danhui Cao、Rui Wu、Mowei Ni、Wei Zhang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01198

  日期：2019.1.24

  improve the in vivo activity, we explored a bioisostere replacement of the sulfur atom in bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol)ethyl sulfide and CB839 analogues with selenium using a novel synthesis of the selenadiazole moiety from carboxylic acids or nitriles. The resulting selenadiazole compounds showed enhanced KGA inhibition, more potent induction of reactive oxygen species, improved inhibition

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。
• 一种制备双噻二唑二胺的方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN103864718B

  公开（公告）日：2016-01-20

  一种制备双噻二唑二胺的方法，步骤为：向干燥的反应容器中加入Amol氨基硫脲、Bmol二元羧酸和Cmol五氯化磷，室温下研磨均匀，静置后得到粗产物；其中A:B:C=2:(1～1.2):(1～1.2)；再向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的pH值为8～8.2，然后将混合液过滤，将滤饼干燥后重结晶，即得到双噻二唑二胺。本发明采用固相合成方法，将反应物置于研钵中直接研磨反应，反应现象明显，反应时间短，反应条件温和，可在室温进行，设备要求低，且五氯化磷廉价，低毒，产物产率高达92%以上，是一种经济高效简便的制备双噻二唑二胺的方法。
• Structure-Enabled Discovery of Novel Macrocyclic Inhibitors Targeting Glutaminase 1 Allosteric Binding Site
  作者：Xi Xu、Jubo Wang、Min Wang、Xinyu Yuan、Lei Li、Chao Zhang、Huidan Huang、Tian Jing、Chenchen Wang、Chao Tong、Liwen Zhou、Ying Meng、Pengfei Xu、Junping Kou、Zhixia Qiu、Zhiyu Li、Jinlei Bian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02044

  日期：2021.4.22

  inhibition of glutaminase 1 (GLS1) represents a potential treatment of malignant tumors. Structural analysis led to the design of a novel series of macrocyclic GLS1 allosteric inhibitors. Through extensive structure–activity relationship studies, a promising candidate molecule 13b (LL202) was identified with robust GLS1 inhibitory activity (IC50 = 6 nM) and high GLS1 binding affinity (SPR, Kd = 24 nM; ITC

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。
• A Novel Approach to the Synthesis of 1,3,4-Thiadiazole-2-amine Derivatives
  作者：Tatiana S. Kokovina、Svyatoslav Y. Gadomsky、Alexei A. Terentiev、Nataliya A. Sanina

  DOI：10.3390/molecules26175159

  日期：——

  The main purpose of the study was the development of a new method for synthesis of 1,3,4-thiadiazol-2-amine derivatives in a one-pot manner using the reaction between a thiosemicarbazide and carboxylic acid without toxic additives such as POCl3 or SOCl2. The reaction was investigated in the presence of polyphosphate ester (PPE). It was found that, in the presence of PPE, the reaction between the thiosemicarbazide

  该研究的主要目的是开发一种使用氨基硫脲与羧酸之间的反应以一锅法合成 1,3,4-噻二唑-2-胺衍生物的新方法，而无需使用 POCl 3等有毒添加剂或 SOCl 2。在聚磷酸酯 (PPE) 存在下研究反应。研究发现，在PPE存在下，氨基硫脲与羧酸的反应在一锅法中分三步进行，生成相应的2-氨基-1,3,4-噻二唑。使用开发的方法五，2-氨基-1,3,4-噻二唑被合成。所有化合物的结构均通过质谱、红外和核磁共振光谱证实。