1-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-cyano-2,4-dimethylimidazole | 111539-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-cyano-2,4-dimethylimidazole
• 英文别名: 3-(4-amino-3-methylphenyl)-2,5-dimethylimidazole-4-carbonitrile
• CAS: 111539-73-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄
• 分子量: 226.281
• InChiKey: XBKVVZKXCHACAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-cyano-2,4-dimethylimidazole 在 盐酸 、 硫酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 30.1h， 生成 6-(5-Acetyl-2,4-dimethylimidazol-1-yl)-8-methyl-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。3.6-咪唑-1-基衍生物的合成和生物学性质。

  摘要：

  合成了一系列的6-咪唑-1-基-8-甲基-2（1H）-喹啉酮并评估了狗的心脏刺激活性。大多数化合物是由适当的6-咪唑-1-基-2（1H）-喹啉酮前体或通过硫酸催化的N-（4-杂芳基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺的环化反应制备的。在6-（2,4-二甲基咪唑-1-基）-8-甲基-2（1H）-喹啉酮（1）中引入一系列5-取代基可降低麻醉犬的正性肌力（dP / dtmax百分比增加）尽管2-碘被碘（10）或氰基（11）取代基取代的耐受性很好。2-甲基-4-氯（15）和2-甲基-4-（甲硫基）（22）衍生物显示出与1相似的效价（dP / dtmax增加40-50％，10-12.5微克/ kg），并且这些化合物的效力是米力农的3-5倍。碘的介绍（14），氰基（16）或乙酰基（17）取代基变成4位，正离子活性减半。在清醒的狗中，11（0.25 mg / kg）和16和17（0.125 mg / kg）的心脏收缩力（QA间隔降低）增加到1（0

  DOI：

  10.1021/jm00127a025
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-Amino-3-methylphenyl)-2,4-dimethylimidazole 在 硫酸 、 碘 、 silver sulfate 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-cyano-2,4-dimethylimidazole
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。3.6-咪唑-1-基衍生物的合成和生物学性质。

  摘要：

  合成了一系列的6-咪唑-1-基-8-甲基-2（1H）-喹啉酮并评估了狗的心脏刺激活性。大多数化合物是由适当的6-咪唑-1-基-2（1H）-喹啉酮前体或通过硫酸催化的N-（4-杂芳基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺的环化反应制备的。在6-（2,4-二甲基咪唑-1-基）-8-甲基-2（1H）-喹啉酮（1）中引入一系列5-取代基可降低麻醉犬的正性肌力（dP / dtmax百分比增加）尽管2-碘被碘（10）或氰基（11）取代基取代的耐受性很好。2-甲基-4-氯（15）和2-甲基-4-（甲硫基）（22）衍生物显示出与1相似的效价（dP / dtmax增加40-50％，10-12.5微克/ kg），并且这些化合物的效力是米力农的3-5倍。碘的介绍（14），氰基（16）或乙酰基（17）取代基变成4位，正离子活性减半。在清醒的狗中，11（0.25 mg / kg）和16和17（0.125 mg / kg）的心脏收缩力（QA间隔降低）增加到1（0

  DOI：

  10.1021/jm00127a025

文献信息

• Methyl substituted imidazol-1-yl quinolones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04740513A1

  公开（公告）日：1988-04-26

  A series of novel heterocyclic-substituted 2-(1H)-quinolone compounds have been prepared wherein the heterocyclic ring moiety is a substituted pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl or tetrazolyl group attached by a nitrogen atom of said group to the 5-, 6-, 7- or 8-positions of the quinolone ring. These particular compounds are useful in therapy as highly potent cardiac stimulants and therefore, are of value in the treatment of various cardiac conditions. Typical member compounds include those 6-(heterocyclic-substituted)-8-methyl-2-(1H)-quinolones wherein the heterocyclic ring moiety is a ring-substituted imidazol-1-yl group and preferably, an imidazol-1-yl group substituted with one or two methyl groups and a monoacetyl group. 6-(4-Acetyl-2-methylimidazol-1-yl)-8-methyl--2-(1H)-quinolone represents a typical and preferred member compound. Methods for preparing all these compounds from known starting materials are provided.

  一系列新型的杂环取代的2-(1H)-喹啉化合物已经制备出来，其中杂环环基是通过其氮原子连接到喹啉环的5、6、7或8位置的取代吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基团。这些特定的化合物在治疗方面非常有用，是高效的心脏兴奋剂，因此对于治疗各种心脏疾病具有价值。典型的成员化合物包括那些6-(杂环取代)-8-甲基-2-(1H)-喹啉，其中杂环环基是环取代的咪唑-1-基团，最好是一个取代有一个或两个甲基基团和一个单乙酰基团的咪唑-1-基团。6-(4-乙酰基-2-甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉代表了一个典型且优选的成员化合物。提供了从已知起始材料制备所有这些化合物的方法。
• Quinolone cardiac stimulants
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0226357A1

  公开（公告）日：1987-06-24

  Quinolone cardiac stimulants of the formula:- or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein "Het" is a 5-membered monocyclic aromatic heterocyclic group containing at least one nitrogen atom in the aromatic ring and attached by a nitrogen atom to the 5-, 6-, 7-or 8-position of the quinolone; "Het" being substituted by a group selected from wherein R' is a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C,-C4 alkyl, C,-C4 alkoxy, hydroxy, halo, trifluoromethyl, -CONR3R4, -SO2NR3R4, -N(R3)SO2(C1-C4 alkyl) and-S(O) n(C1-C4 alkyl) where R3 and R4 are each H or C1-C4 alkyl and n is 0, 1 or 2, and R2 is a heterocyclic group selected from thienyl, furyl, imidazolyl, triazolyl and tetrazolyl, said heterocyclic group being attached to the adjacent carbonyl group by a ring carbon atom and being optionally substituted by up to two substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy and halo; "Het" also being optionally substituted by up to two C,-C4 alkyl groups; and R, which is attached to the 5-, 6-, 7-or 8-position of the quinolone, is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy, CF,, halo, cyano or hydroxymethyl.

  式中的喹诺酮类强心剂 或其药学上可接受的盐，其中 "Het "是 5 元单环芳香杂环基团，在芳香环中至少含有一个氮原子，并通过一个氮原子连接到喹诺酮的 5-、6-、7-或 8-位； "Het" 被选自以下的基团取代 其中 R'是苯基，可任选被 1 至 3 个各自独立选自 C,-C4烷基、C,-C4 烷氧基、羟基、卤代、三氟甲基、-CONR3R4、-SO2NR3R4、-N(R3)SO2(C1-C4 烷基)和-S(O) n(C1-C4烷基)的取代基取代，其中 R3 和 R4 各自为 H 或 C1-C4 烷基，n 为 0、1 或 2、和 R2 是选自噻吩基、呋喃基、咪唑基、三唑基和四唑基的杂环基团，所述杂环基团通过一个环碳原子连接到相邻的羰基上，并可选择被最多两个各自独立选自 C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧基和卤代的取代基取代； "Het "也可选择被最多两个 C,-C4烷基取代； 与喹啉酮的 5-、6-、7-或 8-位相连的 R 是 H、C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧基、羟基、CF、卤代、氰基或羟甲基。
• US4740513A
  申请人：——

  公开号：US4740513A

  公开（公告）日：1988-04-26
• 2(1H)-Quinolinones with cardiac stimulant activity. 3. Synthesis and biological properties of 6-imidazol-1-yl derivatives
  作者：Andrew S. Bell、Simon F. Campbell、David S. Morris、David A. Roberts、Mark H. Stefaniak

  DOI：10.1021/jm00127a025

  日期：1989.7

  thyl-2(1H)-quinolinones was synthesized and evaluated for cardiac stimulant activity in dogs. The majority of compounds were prepared from an appropriate 6-imidazol-1-yl-2(1H)-quinolinone precursor or by sulfuric acid catalyzed cyclization of an N-(4-heteroarylphenyl)-3-ethoxypropenamide. Introduction of a range of 5-substituents into 6-(2,4-dimethylimidazol-1-yl)-8-methyl-2(1H)-quinolinone (1) reduced

  合成了一系列的6-咪唑-1-基-8-甲基-2（1H）-喹啉酮并评估了狗的心脏刺激活性。大多数化合物是由适当的6-咪唑-1-基-2（1H）-喹啉酮前体或通过硫酸催化的N-（4-杂芳基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺的环化反应制备的。在6-（2,4-二甲基咪唑-1-基）-8-甲基-2（1H）-喹啉酮（1）中引入一系列5-取代基可降低麻醉犬的正性肌力（dP / dtmax百分比增加）尽管2-碘被碘（10）或氰基（11）取代基取代的耐受性很好。2-甲基-4-氯（15）和2-甲基-4-（甲硫基）（22）衍生物显示出与1相似的效价（dP / dtmax增加40-50％，10-12.5微克/ kg），并且这些化合物的效力是米力农的3-5倍。碘的介绍（14），氰基（16）或乙酰基（17）取代基变成4位，正离子活性减半。在清醒的狗中，11（0.25 mg / kg）和16和17（0.125 mg / kg）的心脏收缩力（QA间隔降低）增加到1（0