9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-甲醇 | 17337-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-甲醇
• 英文名称: 1-(hydroxymethyl)-β-carboline
• 英文别名: (9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanol；9H-Pyrido[3,4-B]indole-1-methanol；9H-pyrido[3,4-b]indol-1-ylmethanol
• CAS: 17337-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• mdl: MFCD01444889
• 分子量: 198.224
• InChiKey: XKCXIUDPGSNQIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-甲醇 在 MnO₂ on Celite prepared by Attenburrow’s method 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到1-甲酰-Β-咔啉
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉生物碱Trigonostemine A，Trigonostemine B的第一个全合成，以及新的Pityriacitrin和Hyrtiosulawesine的合成

  摘要：

  完成了四种天然产物，三角果糖胺A，三角果糖胺B，pityriacitrin和hyrtiosulawesine的总合成。通过新颖的合成方法，使用容易获得的起始原料，通过五个步骤制备了关键的中间体，即各种取代的1-甲酰基-β-咔啉。然后将这些甲酰基衍生物进一步转化，为合成四种标题生物碱提供了一条通用途径。本文报道的方法代表了两个三角骨素的第一个全合成，以及新的通往糠酸柠檬苦苷和hyrtiosulawesine的途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.04.044
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-1-carboxylic acid 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-甲醇
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉生物碱Trigonostemine A，Trigonostemine B的第一个全合成，以及新的Pityriacitrin和Hyrtiosulawesine的合成

  摘要：

  完成了四种天然产物，三角果糖胺A，三角果糖胺B，pityriacitrin和hyrtiosulawesine的总合成。通过新颖的合成方法，使用容易获得的起始原料，通过五个步骤制备了关键的中间体，即各种取代的1-甲酰基-β-咔啉。然后将这些甲酰基衍生物进一步转化，为合成四种标题生物碱提供了一条通用途径。本文报道的方法代表了两个三角骨素的第一个全合成，以及新的通往糠酸柠檬苦苷和hyrtiosulawesine的途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.04.044

文献信息

• Further investigation of harmicines as novel antiplasmodial agents: Synthesis, structure-activity relationship and insight into the mechanism of action
  作者：Marina Marinović、Goran Poje、Ivana Perković、Diana Fontinha、Miguel Prudêncio、Jana Held、Lais Pessanha de Carvalho、Tana Tandarić、Robert Vianello、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113687

  日期：2021.11

  demonstrated that harmicines, hybrid compounds composed from β-carboline alkaloid harmine and cinnamic acid derivatives, linked via either triazole or amide bond, exert significant antiplasmodial activity. In this paper, we report synthesis, antiplasmodial activity and cytotoxicity of expanded series of novel triazole- and amide-type harmicines. Structure-activity relationship analysis revealed that amide-type

  疟原虫对目前批准的疗法的耐药性的上升促使发现和开发新的有效药物。以前我们已经证明，由 β-咔啉生物碱和肉桂酸衍生物组成的杂化化合物，通过三唑或酰胺键连接，具有显着的抗疟原虫活性。在本文中，我们报告了一系列新型三唑类和酰胺类药物的合成、抗疟原虫活性和细胞毒性。构效关系分析表明，在 β-咔啉核心的 N-9 处制备的酰胺类药物27对恶性疟原虫的红细胞阶段和伯氏疟原虫的肝阶段均表现出优异的效力. 值得注意的是，harmicine 27a，m -（三氟甲基）肉桂酸衍生物，表现出最有利的选择性指数（SI = 1105）。分子动力学模拟揭示了恶性疟原虫热休克蛋白 90的 ATP 结合位点作为药物结合位点，证实了有害物质 N-9 取代的有用性，并确定了有利的 N–H … π 相互作用，涉及 Lys45 和芳香族苯基单元附加的肉桂酸片段对于增强的生物活性至关重要。因此，这些化合物被确定为在寻找新型、更有效的
• A Facile Synthesis of 1-Substituted <font>β</font>-Carboline Derivatives via Minisci-Reaction
  作者：Guowu Lin、Yue Wang、Qingfa Zhou、Weifang Tang、Jian Wang、Tao Lu

  DOI：10.1080/00397911.2010.519092

  日期：2011.12.1

  Abstract A mild and efficient one-pot reaction for the synthesis of 1-substituted β-carboline derivatives via the Minisci reaction has been developed with good yields and selectivity. In addition, the mechanism of the 1-substituted β-carboline derivatives by means of the nucleophilic radical is described.

  摘要 已开发出一种温和高效的一锅法反应，用于通过 Minisci 反应合成 1-取代 β-咔啉衍生物，并具有良好的产率和选择性。此外，还描述了1-取代β-咔啉衍生物通过亲核基团的作用机制。
• 9H-Pyrido[3,4-b]indole derivatives
  申请人：Nippon Shinyaku Co. Ltd.

  公开号：US04241064A1

  公开（公告）日：1980-12-23

  1-Substituted-9H-pyrido[3,4-b]indole derivatives, which are further optionally substituted in the 3- or 4-position, are inhibitors of xanthine-oxidase. A representative embodiment is 1-formyl-4-hydroxy-9H-pyrido[3,4-b]indole which can be prepared through the processing of Picrasma quassioides.

  1-取代-9H-吡啶[3,4-b]吲衍生物，可以在3-或4-位置进一步选择性地取代，是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。代表性实施例是1-甲酰基-4-羟基-9H-吡啶[3,4-b]吲衍生物，可通过对苦木科植物Picrasma quassioides的加工制备得到。
• Design and synthesis of harmiquins, harmine and chloroquine hybrids as potent antiplasmodial agents
  作者：Goran Poje、Lais Pessanha de Carvalho、Jana Held、Diana Moita、Miguel Prudêncio、Ivana Perković、Tana Tandarić、Robert Vianello、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114408

  日期：2022.8

  significantly higher activity than CQ against the resistant Plasmodium strains and had a very high selectivity index (4450). Harmiquins may act through the inhibition of heme polymerization and binding to the ATP binding site of the PfHsp90, which would explain their increased activity against the CQ-resistant Plasmodium strains. These results establish harmiquins as valuable antiplasmodial hits for future

  疟疾仍然是世界范围内的主要健康问题之一。缺乏有效的疫苗以及疟原虫对已批准的抗疟药物的耐药性增加，需要开发能够有效预防和/或治疗这种疾病的新型抗疟原虫药物。 Harmiquins 代表在一个分子中结合具有不同抗疟原虫活性机制的两个部分的杂种，即已知抑制血红素聚合的氯喹 (CQ) 支架和能够与恶性疟原虫热休克蛋白 90 ( Pf ) 结合的 β-咔啉环。热休克蛋白90)。在这里，我们介绍了它们的合成、生物活性的评价和潜在的作用机制。合成的杂化物在所使用的接头类型（三唑环或酰胺键）以及在harmine的β-咔啉核心上的取代位置不同。针对疟原虫的红细胞阶段评估了harmiquins的抗疟原虫活性生命周期，并在 HepG2 细胞上测试了它们的细胞毒作用。结果表明，harmiquins 对 CQ 敏感（Pf 3D7）和 CQ 抗性（Pf Dd2、Pf K1 和Pf 7G8）均具有显着的活性。恶性疟原虫
• Formation, Characterization, and Occurrence of β-Carboline Alkaloids Derived from α-Dicarbonyl Compounds and <scp>l</scp>-Tryptophan
  作者：Tomás Herraiz、Adriana Peña、Haroll Mateo、Marta Herraiz、Antonio Salgado

  DOI：10.1021/acs.jafc.2c03187

  日期：2022.7.27

  occurring bioactive alkaloids, whereas α-dicarbonyl compounds are reactive substances generated in foods and in vivo. In this work, l-tryptophan reacted with α-dicarbonyl compounds affording new β-carbolines. Glyoxal afforded 1-hydroxymethyl-β-carboline (HME-βC) and its 3-carboxylic acid, and methylglyoxal afforded 1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline (HET-βC) and its 3-carboxylic acid. 3-Deoxyglucosone afforded

  β-咔啉 (βCs) 是天然存在的生物活性生物碱，而 α-二羰基化合物是食物和体内产生的活性物质。在这项工作中，l-色氨酸与 α-二羰基化合物反应生成新的 β-咔啉。乙二醛提供 1-羟甲基-β-咔啉 (HME-βC) 及其 3-羧酸，甲基乙二醛提供 1-(1-羟乙基)-β-咔啉 (HET-βC) 及其 3-羧酸。3-脱氧葡萄糖酮提供 1-(1,3,4,5-四羟基戊-1-基)-β-咔啉异构体 ( 1a/b ), 1-(1,4,5-三羟基戊-1-基)-β-咔啉 ( 2 ) 和 1-(1,5-dihydroxypent-3-en-1-yl)-β-咔啉 ( 3）。这些βCs的形成在酸性条件下和随着温度的升高而增加。提出了一种机制来解释基于互变异构和环化为二氢-βC-3-COOH 中间体将羰基转化为羟基的机制，将其分离并得到βC。这些α-二羰基衍生的βCs发生在l的模型反应中-色氨酸与果糖或葡萄糖在加热下孵育，可被视为晚期糖基化终产物

表征谱图