methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 204717-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-(4-methylphenyl)-9H-beta-carboline-3-carboxylate；methyl 1-(4-methylphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 204717-44-2
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 316.359
• InChiKey: UCGSJXFLRUQOTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-155 °C
• 沸点：
  572.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbonylhydrazide
  参考文献：
  名称：

  β-Carboline和N -hydroxycinnamamide杂种作为抗药性肝细胞癌的抗癌药

  摘要：

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.054
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氯异氰尿酸 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的β-咔啉-双吲哚化合物作为DNA结合剂，光裂解剂和拓扑异构酶I抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的β-咔啉-双吲哚化合物对人类癌细胞系（例如A549（肺癌），DU-145（前列腺癌），HeLa（宫颈癌）和MCF- 7（乳腺癌）。所有化合物均显示出相当大的抗增殖活性。其中，化合物7g和7r对具有IC 50的DU-145细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为1.86和1.80μM。此外，这些化合物有效抑制DNA拓扑异构酶I活性，并且还可以在用紫外线照射时切割pBR322质粒。另外，膜联蛋白V-FITC测定表明这些化合物诱导DU-145细胞系（前列腺癌）中的细胞凋亡。为了了解这些化合物与DNA的结合方式，还进行了光谱研究。这些新化合物显示出与DNA结合的独特模式，无论是生物物理研究，例如紫外可见，荧光，圆二色性和分子对接研究，都表明β-咔啉-双吲哚化合物表现出与DNA相互作用的梳理类型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.054

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Novel β‐carboline‐based indole‐4,7‐quinone derivatives as NAD(P)H: Quinone‐oxidoreductase‐1 inhibitor with potent antitumor activities by inducing reactive oxygen species, apoptosis, and DNA damage
  作者：Yibing Guo、Liancheng Xu、Changchun Ling、Tao Yang、Wenjie Zheng、Jin Lv、Qingsong Guo、Bohua Chen

  DOI：10.1111/cbdd.13752

  日期：2020.12

  Eighteen new β‐carboline‐based indole‐4,7‐quinone derivatives (12a–i and 13a–i ) were designed and synthesized, and their in vitro and in vivo antiproliferative activities were studied. Most of target compounds showed strong inhibition on three human tumor cells' proliferation. In particular, the most active compound 13g not only displayed more prominent antiproliferative activities than β‐lapachone, a clinical

  设计并合成了18 种新的基于 β-咔啉的吲哚-4,7-醌衍生物（12a-i和13a-i），并研究了它们的体外和体内抗增殖活性。大多数目标化合物对三种人类肿瘤细胞的增殖表现出强烈的抑制作用。特别是，活性最强的化合物13g不仅显示出比临床抗肿瘤候选药物 β-拉帕酮更显着的抗增殖活性，而且还发挥了显着的 NAD(P)H：醌-氧化还原酶-1 (NQO1) 抑制活性和 NQO1 依赖性细胞毒性在 HT29 细胞中。此外，13g剂量依赖性地诱导 HT29 细胞中的高 ROS 水平，并在体外选择性抑制癌细胞但不抑制非肿瘤结肠细胞增殖。重要的是，13g通过调节相对凋亡蛋白和 H2AX 表达促进 HT29 细胞凋亡和 DNA 损伤。最后，13g在小鼠中显示出对 HT29 人结肠直肠腺癌异种移植物的显着生长抑制，而没有明显的毒性。
• Synthesis of podophyllotoxin linked β-carboline congeners as potential anticancer agents and DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Manda Sathish、Botla Kavitha、V. Lakshma Nayak、Yellaiah Tangella、Ayyappan Ajitha、Shalini Nekkanti、Abdullah Alarifi、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.055

  日期：2018.1

  A series of new podophyllotoxin linked β-carboline congeners have been synthesized by coupling various substituted β-carboline acids with 4β-aminopodophyllotoxin. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as lung cancer (A549), prostate cancer (DU-145), MDA MB-231 (breast cancer), HT-29 (colon cancer) and HeLa (cervical cancer) suggested that 7i and 7j

  通过将各种取代的β-咔啉酸与4β-氨基鬼臼毒素耦合，合成了一系列新的鬼臼毒素连接的β-咔啉同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如肺癌（A549），前列腺癌（DU-145），MDA MB-231（乳腺癌），HT-29（结肠癌）和HeLa（子宫颈癌））的抗癌活性）表明7i和7j是最具细胞毒性的化合物，对DU-145细胞系的IC 50值分别为1.07±0.07μM和1.14±0.16。此外，详细的生物学研究（例如细胞周期分析，拓扑异构酶II抑制，彗星分析，DNA结合研究和对接研究）表明，这些同类物是DNA相互作用的拓扑异构酶II抑制剂。
• Design and synthesis of thiadiazolo-carboxamide bridged β-carboline-indole hybrids: DNA intercalative topo-IIα inhibition with promising antiproliferative activity
  作者：Ramya Tokala、Sravani Sana、Uppu Jaya Lakshmi、Prasanthi Sankarana、Dilep Kumar Sigalapalli、Nikhil Gadewal、Jyoti Kode、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104357

  日期：2020.12

  impressive cytotoxicity against A549 cell line (IC50: 3.00 ± 1.40 μM). Further target-based assay of these two compounds 12c and 12a revealed their potential as DNA intercalative topoisomerase-IIα inhibitors. Additionally, the antiproliferative activity of compound 12c was measured in A549 cells by traditional apoptosis assays revealing the nuclear, morphological alterations, and depolarization of membrane

  通过构建噻二唑-甲酰胺桥接的 β-咔啉-吲哚杂化物来结合显着的药效团特性，从而指导主要细胞毒剂的开发。在体外细胞毒性潜力的评估中， 12c在合成的新分子12a – k中表现出惊人的细胞毒性， 在所有测试的癌细胞系（A549、MDA-MB-231、BT-474、HCT）中，IC 50 < 5 μM -116, THP-1)，在肺癌细胞系 (A549) 中表达最佳细胞毒潜力，IC 50值为 2.82 ± 0.10 μM。此外，另一种化合物12a对 A549 细胞系也显示出令人印象深刻的细胞毒性 (IC 50: 3.00 ± 1.40 μM)。这两种化合物12c和12a的进一步基于靶点的测定揭示了它们作为 DNA 嵌入拓扑异构酶-IIα 抑制剂的潜力。此外，通过传统的细胞凋亡测定法在 A549 细胞中测量了化合物12c的抗增殖活性，揭示了线粒体中细胞核、形态学改变和膜电位的去极化以及磷脂酰丝氨酸
• A practical synthesis of β-carbolines by tetra-n-butylammonium bromide (TBAB)-mediated cycloaromatization reaction of aldehydes with tryptophan derivatives
  作者：Zhen Wang、Zhenzhen Yu、Yao Yao、Yakai Zhang、Xuefeng Xiao、Bin Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.001

  日期：2019.8

  Abstract A mild and efficient nBu4NBr-mediated oxidative cycloaromatization to prepare β-carbolines from readily available tryptophans and aldehydes is described. The reaction is practical and allows the synthesis of β-carbolines on gram-scale. Some of products crystallized from the reaction mixture and were easily removed by filtration, obviating the need for chromatographic separation.

  摘要描述了一种温和而有效的nBu4NBr介导的氧化环芳构化反应，可从易于获得的色氨酸和醛制备β-咔啉。该反应是实用的，并且允许以克规模合成β-咔啉。一些产物从反应混合物中结晶出来，很容易通过过滤除去，从而无需进行色谱分离。