N-(2-氨基乙基)-4-甲氧基苯甲酰胺 | 65136-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-氨基乙基)-4-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: N-(2-aminoethyl)-4-methoxybenzamide
• CAS: 65136-87-0
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD03308704
• 分子量: 194.233
• InChiKey: MVDTXHHGMXWCRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)-4-甲氧基苯甲酰胺 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-[2-[(4-methoxybenzoyl)amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  TARGETING AMINOACID LIPIDS

  摘要：

  公开号：

  EP2825156B1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-(ethane-1,2-diyl)bis(4-methoxybenzamide) 在 盐酸 作用下， 生成 N-(2-氨基乙基)-4-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  841.酰胺的分子内反应。第五部分：对酰胺基亲核性的极性影响

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9650004558

文献信息

• The α-Effect in Hydrazinolysis of 4-Chloro-2-Nitrophenyl X-Substituted-Benzoates: Effect of Substituent X on Reaction Mechanism and the α-Effect
  作者：Min-Young Kim、Tae-Eun Kim、Jieun Lee、Ik-Hwan Um

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.8.2271

  日期：2014.8.20

  Second-order rate constants ($k_N$) have been measured spectrophotometrically for the reaction of 4-chloro-2-nitrophenyl X-substituted-benzoates (6a-6h) with a series of primary amines including hydrazine in 80 mol % $H_2O$/20 mol % DMSO at $25.0^\circ}C$. The Br$\o}$nsted-type plot for the reaction of 4-chloro-2-nitrophenyl benzoate (6d) is linear with $\beta}_nuc}$ = 0.74 when hydrazine is excluded from the correlation. Such a linear Br$\o}$nsted-type plot is typical for reactions reported previously to proceed through a stepwise mechanism in which expulsion of the leaving group occurs in the rate-determining step (RDS). The Hammett plots for the reactions of 6a-6h with hydrazine and glycylglycine are nonlinear. In contrast, the Yukawa-Tsuno plots exhibit excellent linear correlations with $\rho}_X$ = 1.29-1.45 and r = 0.53-0.56, indicating that the nonlinear Hammett plots are not due to a change in RDS but are caused by resonance stabilization of the substrates possessing an electron-donating group (EDG). Hydrazine is ca. 47-93 times more reactive than similarly basic glycylglycine toward 6a-6h (e.g., the $\alpha}$-effect). The $\alpha}$-effect increases as the substituent X in the benzoyl moiety becomes a stronger electron-withdrawing group (EWG), indicating that destabilization of the ground state (GS) of hydrazine through the repulsion between the nonbonding electron pairs on the two N atoms is not solely responsible for the substituent-dependent $\alpha}$-effect. Stabilization of transition state (TS) through five-membered cyclic TSs, which would increase the electrophilicity of the reaction center or the nucleofugality of the leaving group, contributes to the $\alpha}$-effect observed in this study.

  二次速率常数（$k_N$）已通过分光光度法测定，用于4-氯-2-硝基苯基X取代苯甲酸酯（6a-6h）与一系列伯胺（包括80摩尔% $H_2O$/20摩尔% DMSO中的25.0°C下的联氨）的反应。当联氨被排除在相关性之外时，4-氯-2-硝基苯基苯甲酸酯（6d）反应的Br$\o}$nsted型图是线性的，$\beta}_nuc}$ = 0.74。这种线性Br$\o}$nsted型图是典型的反应，先前报道这些反应通过逐步机制进行，其中离去基团的排出发生在速率决定步骤（RDS）中。6a-6h与联氨和甘氨酰甘氨酸反应的Hammett图是非线性的。相比之下，Yukawa-TSuno图显示出极佳的线性相关性，$\rho}_X$ = 1.29-1.45，r = 0.53-0.56，表明非线性Hammett图并非由于RDS的变化，而是由于具有供电子基团（EDG）的底物的共振稳定化所导致。联氨对6a-6h的反应性大约是同样碱性的甘氨酰甘氨酸的47-93倍（例如，$\alpha}$效应）。随着苯甲酰基中取代基X成为更强的吸电子基团（EWG），$\alpha}$效应增加，表明通过两个N原子上的非键电子对之间的排斥来破坏联氨的基态（GS）并不是唯一导致取代基依赖的$\alpha}$效应的原因。通过五元环过渡态（TS）的稳定化，这将增加反应中心的亲电性或离去基团的离核性，有助于在本研究中观察到的$\alpha}$效应。
• A systematic exploration of the effects of flexibility and basicity on sigma (σ) receptor binding in a series of substituted diamines
  作者：Trent Conroy、Madhura Manohar、Yu Gong、Shane M. Wilkinson、Michael Webster、Brian P. Lieberman、Samuel D. Banister、Tristan A. Reekie、Robert H. Mach、Louis M. Rendina、Michael Kassiou

  DOI：10.1039/c6ob00615a

  日期：——

  co-workers. The generalised S1R pharmacophore comprises a central region where a basic amino group is preferred, flanked by two hydrophobic groups. Guided by this pharmacophore, S1R ligands containing piperazines, piperazinones, and ethylenediamines have been developed. In the current work, we systematically deconstructed the piperazine core of a prototypic piperazine S1R ligand (vide infra) developed in

  Sigma-1受体（S1R）作为前瞻性药物靶标已经引起了广泛的关注，因为它参与了许多神经系统疾病，并且最近由于其在神经性疼痛中的治疗潜力。由于直到2016年为止都没有这种膜结合蛋白的晶体结构报告，配体的产生是由药效团对格伦农及其同事提出的通用模型进行的改进驱动的。广义的S1R药效基团包含中央区域，其中优选碱性氨基，其侧接两个疏水基团。在该药效团的指导下，已开发出包含哌嗪，哌嗪酮和乙二胺的S1R配体。在当前的工作中，我们系统地解构了原型哌嗪S1R配体（参见下文）的哌嗪核心）在我们的实验室中开发。尽管与先导相比，我们并未提高S1R的亲和力，但我们发现了对亲和力和选择性很重要的几个特征。这些包括至少一个碱性氮原子，构象柔韧性，以及对于S1R而言，邻近苯甲醚的仲或叔胺基团。此外，可以通过对苯甲醚近端的N原子进行官能团修饰来调整S2R选择性。
• Toll样受体-7小分子抑制剂及其制备方法
  申请人：清华大学

  公开号：CN112390751B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明属于化学小分子领域，尤其涉及一种Toll样受体‑7的小分子抑制剂。提供一种Toll样受体‑7小分子抑制剂，本发明以筛选得到的TLR7和TLR8的共抑制剂为研究对象，通过对母体化合物的结构优化和构效关系(SAR)的研究，实现了对TLR7和TLR8的选择性调控，进而开发出了对TLR7有一定选择性的高效、无毒、特异性的小分子抑制剂。该类TLR7小分子抑制剂在自身免疫疾病(系统性红斑狼疮)中有一定的效果和潜在的药用价值。
• Biofilm inhibition and anti-Candida activity of a cationic lipo-benzamide molecule with twin-nonyl chain
  作者：Tushar Jain、Prathap Reddy Muktapuram、Komal Sharma、Owk Ravi、Garima Pant、Kalyan Mitra、Surendar Reddy Bathula、Dibyendu Banerjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.024

  日期：2018.6

  A series of cationic lipo-benzamide compounds with varying lengths of hydrocarbon chains (C2M-C18M) were evaluated for anti-Candida activity. Four compounds harbouring 8-11 hydrocarbon chains demonstrated concentration-dependent inhibition of fungal cell growth with Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of ≤6.2 µg ml-1. The most active compound (C9M) inhibited growth of both Candida albicans and non-albicans

  评价了具有不同烃链长度的一系列阳离子脂联苯甲酰胺化合物（C2M-C18M）的抗念珠菌活性。含有8-11个碳氢化合物链的四种化合物表现出对真菌细胞生长的浓度依赖性抑制作用，最小抑制浓度（MIC）≤6.2µg ml-1。活性最高的化合物（C9M）抑制白色念珠菌和非白色念珠菌菌株的生长，并且对成对的对吡唑敏感和耐药的白色念珠菌临床分离株具有同等活性。化合物C9M还抑制念珠菌生物膜的不同阶段。还进行了C9M处理后的念珠菌细胞的扫描电子显微镜（SEM），并且未观察到明显的细胞裂解。进行溶血测定，在MIC浓度下仅观察到2.5％溶血。
• Synthesis of sp3-rich chemical libraries based upon 1,2-diazetidines
  作者：Conor Dean、Stefan Roesner、Sundaram Rajkumar、Guy J. Clarkson、Matthew Jones、Michael Shipman

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131836

  日期：2021.1

  is described. Stereocontrolled ring opening of homochiral 1,2-epoxides by hydrazine monohydrate followed by selective protection of both nitrogen atoms and Mitsunobu ring closure gives differentially protected, enantiomerically pure 1,2-diazetidines (up to 98% ee) bearing a variety of C-3 substituents. Iterative C–N functionalization at the two nitrogen atoms using a range of chemistries and coupling

  描述了创建用于药物发现的富含sp 3的非平面支架的策略。一水合肼对手性1,2-环氧化物进行立体控制的开环，然后选择性保护氮原子和Mitsunobu闭环，得到带有多种C-3的差异保护的对映体纯的1,2-二氮杂双胍（最高ee达98％）取代基。使用一系列化学方法和偶联伙伴在两个氮原子上进行的C–N迭代功能化，生成了基于1,2-二氮杂环丁烷的化学文库。晶体学数据证实，这些构架显示出显着的sp 3-特征，其中氮取代基采用反构型。