N,O-bis(trimethylsilyl)-L-valine | 7364-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,O-bis(trimethylsilyl)-L-valine
• 英文别名: bis-TMS-valine；L-valine TMS；N-(Trimethylsilyl)-L-valin-trimethylsilylester；Valine, N-(trimethylsilyl)-, trimethylsilyl ester, L-；trimethylsilyl (2S)-3-methyl-2-(trimethylsilylamino)butanoate
• CAS: 7364-44-5
• 化学式: C₁₁H₂₇NO₂Si₂
• 分子量: 261.512
• InChiKey: UJMRIWMQZDBOTB-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 保留指数：
  1234;1225.6;1229.37

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,O-bis(trimethylsilyl)-L-valine 在 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Isopropyl-2-mesityl-2-oxazolin-5-on
  参考文献：
  名称：

  Wegmann, Helmut; Steglich, Wolfgang, Chemische Berichte, 1981, vol. 114, # 7, p. 2580 - 2594

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 L-缬氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N,O-bis(trimethylsilyl)-L-valine
  参考文献：
  名称：

  Isolation and synthesis of falcitidin, a novel myxobacterial-derived acyltetrapeptide with activity against the malaria target falcipain-2

  摘要：

  开发了一种384孔微量滴定板荧光切割测定法，用于鉴定半胱氨酸蛋白酶falcipain-2的抑制剂，falcipain-2是一个重要的抗疟药物靶点。通过生物活性导向分离自新加坡采集的土壤中分离得到的粘细菌Chitinophaga sp. Y23的甲醇提取物，鉴定出一种新的酰基四肽falcitidin（1），其对falcipain-2的IC50值为6μM。通过NMR和MS/MS分析确定了1的平面结构。由于产量低且不稳定（<100μg/L），尝试分离更多用于生物测试的样品受到阻碍。通过Marfey分析确定了1的绝对构型，并通过全合成确认其结构为异戊酸-D-组氨酸-L-异亮氨酸-L-缬氨酸-L-脯氨酸-NH2。Falcitidin（1）是新型falcipain-2抑制剂的首个成员，与其他基于肽的抑制剂不同，它不含有与活性半胱氨酸位点不可逆结合的反应性基团。

  DOI：

  10.1038/ja.2012.123

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN AND PRECURSORS THEREOF<br/>[FR] METHODE DE PRODUCTION D'UN COMPOSE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIF ET D'INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE DUDIT COMPOSE
  申请人：VITA CIENTIFICA S L

  公开号：WO2005102987A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  This invention relates to a process for preparing intermediates useful in preparing Valsartan and to a process for preparing the latter, together with synthesis intermediates of formula (IV), (V) and (VI), useful for manufacturing a medicament for the treatment of arterial hypertension or heart failure. The process for preparing Valsartan permits it to be prepared on an industrial scale with high yields and without racemisation problems, in addition to using simple and available starting products. The invention also provides a process for preparing the intermediate of formula (VI), from an intermediate of formula (V) that does not require protection of the carboxylic acid prior to N-acylation.

  这项发明涉及一种制备制备缬沙坦中间体的方法，以及一种制备后者的方法，还涉及制备公式（IV）、（V）和（VI）的合成中间体，用于制造治疗动脉高血压或心力衰竭药物的药物。制备缬沙坦的方法允许在工业规模上高产率地制备，而且不会出现消旋问题，此外还使用简单易得的起始产品。该发明还提供了一种制备公式（VI）中间体的方法，从不需要在N-酰化之前保护羧酸的公式（V）中间体制备。
• δ¹³ C analysis of amino acids in human hair using trimethylsilyl derivatives and gas chromatography/combustion/isotope ratio mass spectrometry
  作者：Yan An、Zeland Schwartz、Glen P. Jackson

  DOI：10.1002/rcm.6592

  日期：2013.7.15

  derivatization procedure for the analysis of a wide variety of amino acids in human hair by gas chromatography/combustion/isotope ratio mass spectrometry (GC/C/IRMS). N,O‐Bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide (BSTFA) derivatization is already widely used outside the IRMS community, is applicable to a variety of functional groups, and provides products that are common entries in mass spectral databases, thus

  通过气相色谱/燃烧/同位素比质谱（GC / C / IRMS），为分析人发中的多种氨基酸提供简单的一步衍生化程序。N，O-双（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺（BSTFA）衍生化已在IRMS社区之外广泛使用，适用于各种官能团，并提供了质谱数据库中常见条目的产品，从而简化了化合物鉴定。
• Synthesis, Crystal Structure, and Diastereomeric Transfer of Pentacoordinated Phosphoranes Containing Valine or Iso-Leucine Residue
  作者：Hua Fu、Jing-Hua Xu、Ru-Ji Wang、Zhong-Zhou Chen、Guang-Zhong Tu、Qin-Zhu Wang、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1080/10426500390228648

  日期：2003.9.1

  4b were obtained from benzene and hexane mixed solution. The x-ray structure of the crystals 4a and 4b revealed that they are distorted TBP, exhibiting RP absolute configuration. The 31P NMR spectra showed that the SP diastereomer could transfer into the other one RP that came out from the solution during crystallization. Correspondingly, when it was dissolved in solvents the RP diastereomer transferred

  通过合成含有缬氨酸或异亮氨酸残基的五配位正膦（2-苯基-2,75-螺[1,3,2-菲二氧杂磷-2,2'-1,3,2-氧氮杂膦]-5'-one）苯二氯膦与N,O-双(三甲基甲硅烷基)缬氨酸或异亮氨酸的反应产物依次为两步反应，然后加入菲醌，从苯和己烷混合溶液中得到4a和4b的晶体。晶体 4a 和 4b 的 X 射线结构表明它们是扭曲的 TBP，表现出 RP 绝对构型。31P NMR 谱表明，SP 非对映异构体可以转移到结晶过程中从溶液中出来的另一种 RP。相应地，当它溶解在溶剂中时，RP 非对映异构体转移到另一种 SP，并且这对非对映异构体在室温下通过羧酸鏻两性离子中间体在溶液中相互改变。该工作得到了国家自然科学基金（29902003）、国家科委、教育部和清华大学的支持。
• Preparation, Isolation, and Characterization of <i>N</i>^α-Fmoc-peptide Isocyanates:  Solution Synthesis of Oligo-α-peptidyl Ureas
  作者：Vommina V. Sureshbabu、Basanagoud S. Patil、Rao Venkataramanarao

  DOI：10.1021/jo0611723

  日期：2006.9.1

  Nα-Fmoc-tripeptidyl urea ester and acids containing one each of peptide bond and urea bond. The divergent approach is extended to the synthesis of tetrapeptidyl ureas by the 2 + 2 strategy using bis-TMS−peptide acid as an amino component. To incorporate urea bonds in adjacent positions, Nα-Fmoc-peptidyl urea isocyanates 9a−d were prepared and employed in the synthesis of three tetrapeptidyl ureas 10a−b and 11

  所述Ñ α -Fmoc-肽的异氰酸酯3A - q，4A - Ç，和图5a - ç通过的Curtius重排制备Ñ α -Fmoc-肽酰基叠氮于甲苯下热，微波，和超声波的条件。所有Ñ α -Fmoc-低聚肽的异氰酸酯制成，分离稳定的结晶固体用71至94％的产率，并通过被完全表征1 H NMR，13 C NMR和质谱。其为寡-α肽脲的合成效用7A - ˚F和图8a -c通过发散耦合法得到证明。的耦合Ñ α -Fmoc-二肽的异氰酸酯与氨基酸酯或具有N，O二（三甲基硅基）氨基酸导致Ñ α -Fmoc-三肽基脲酯和含有各一个肽键和脲键的羧酸。发散的方法扩展到使用双-TMS-肽酸作为氨基成分的2 + 2策略合成四肽基脲。为了将脲键在相邻的位置，Ñ α -Fmoc肽尿素异氰酸9A - d被制备并在三个四肽脲的合成10a的- b和从N-末端开始连续包含一个肽键和两个脲键的11。然后该协议用于五个尿素的类似物的合成13
• HOBt·DCHA-Mediated Synthesis of Sterically Hindered Peptides employing Fmoc-Amino Acid Chlorides in Both Solution-Phase and Solid Phase Methods
  作者：Vommina V. Sureshbabu、Naremaddepalli S. Sudarshan、G. Chenna Krishna

  DOI：10.1080/00397910802219536

  日期：2008.7.24

  Abstract The synthesis of peptides employing Fmoc-amino acid chlorides in presence of HOBt·DCHA salt in solution as well as by the solid-phase methods is described. The coupling was found to be complete in 30 min and free from racemization. The synthesis of β-casomorphin by solid-phase protocol employing Fmoc-amino acid chloride/HOBt·DCHA in DMF–CH2Cl2 has also been outlined. The final peptide was

  摘要 描述了在溶液中存在 HOBt·DCHA 盐的情况下使用 Fmoc-氨基酸氯化物以及固相方法合成肽。发现偶联在 30 分钟内完成并且没有外消旋。还概述了使用 Fmoc-氨基酸氯化物/HOBt·DCHA 在 DMF-CH2Cl2 中通过固相方案合成 β-酪啡肽。最终的肽以 80% 的产率获得并被充分表征。