2-((S)-1-amino-2-methyl-propyl)-thiazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-((S)-1-amino-2-methyl-propyl)-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid；L-Val-thz-ca；2-[(1S)-1-amino-2-methylpropyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 200.261
• InChiKey: HYAAAPBBTUCXNL-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((S)-1-amino-2-methyl-propyl)-thiazole-4-carboxylic acid 在 pentafluorophenyl diphenylphosphinate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以24%的产率得到QZ59S-SSS
  参考文献：
  名称：

  (S)-缬氨酸噻唑衍生的环状和非环状肽模拟寡聚物作为人 P-糖蛋白 (ABCB1) 的调节剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  圆圈和线条：合成 QZ59Se- SSS的等排类似物以抑制人 P-糖蛋白 (P-gp) 的外排活性导致环状三聚体和线性三聚体化合物成为该系列中最有效的化合物。这些化合物可以通过用特权片段替换噻唑单元来进一步优化。

  DOI：

  10.1002/cbic.201300565
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((S)-1-amino-2-methyl-propyl)-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶合酶识别序列的鉴定允许对硫肽变体进行模块化固相途径

  摘要：

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b05389

文献信息

• Synthesis of libraries of thiazole, oxazole and imidazole-based cyclic peptides from azole-based amino acids. A new synthetic approach to bistratamides and didmolamides
  作者：Anna Bertram、Nakia Maulucci、Olivia M. New、Siti Mariam Mohd Nor、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b701999h

  日期：——

  Treatment of a 1 : 1 mixture of the thiazole-based amino acids 8a and 8b with FDPP–i-Pr2NEt in CH3CN gave a mixture of the cyclic trimers 14, 15, 16 and 17 and the cyclic tetramers 19 and 23 in the ratio 2 : 7 : 5 : 8 : 1 : 1 and in a combined yield of 70%. Separate coupling reactions between the bisimidazole amino acid 45 and the thiazole/oxazole amino acids 43a and 42a in the presence of FDPP–i-Pr2NEt led to the bisimidazole based cyclic trimers 55 and 57 respectively (54–57%) and to the cyclic tetramer 56 (8–11%). Similar coupling reactions involving the bisthiazole and bisoxazole amino acids 49 and 47 with the imidazole/oxazole/thiazole amino acids 41a, 42a and 43a gave rise to the library of oxazole, thiazole and imidazole-based cyclic peptides 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 and 65. A coupling reaction between the bisthiazole amino acid 49 and the oxazole amino acid 73 led to an efficient (36% overall) synthesis of bistratamide H (67) found in the ascidian Lissoclinum bistratum. Coupling reactions involving oxazolines with thiazole amino acids were less successful. Thus, a coupling reaction between the phenylalanine-based oxazoline amino acid 71a and either the thiazole amino acid 8a or the bisthiazole amino acid 74 gave only a 2% yield of the cyclic hexapeptide didmolamide A (4) found in the ascidian Didemnum molle. Didmolamide B (68) was obtained in 9% yield from a coupling reaction between 74 and the phenylalanine threonine amino acid 72, using either FDPP or DPPA.

  将噻唑类氨基酸8a和8b的1:1混合物与FDPP-i-Pr2NEt在CH3CN中处理，得到了环状三聚体14、15、16和17以及环状四聚体19和23的混合物，其比例为2:7:5:8:1:1，总产率为70%。在FDPP-i-Pr2NEt存在下，双咪唑氨基酸45与噻唑/噁唑氨基酸43a和42a分别进行的单独偶联反应，分别得到了双咪唑基环状三聚体55和57（产率54-57%）以及环状四聚体56（产率8-11%）。类似地，双噻唑和双噁唑氨基酸49和47与咪唑/噁唑/噻唑氨基酸41a、42a和43a进行的偶联反应，生成了噁唑、噻唑和咪唑基环状肽库58、59、60、61、62、63、64和65。双噻唑氨基酸49与噁唑氨基酸73之间的偶联反应，高效（总产率36%）合成了在海鞘Lissoclinum bistratum中发现的双层板H（67）。含有噻唑氨基酸的噁唑啉的偶联反应效果较差。因此，苯丙氨酸基噁唑啉氨基酸71a与噻唑氨基酸8a或双噻唑氨基酸74之间的偶联反应，仅得到了在海鞘Didemnum molle中发现的环状六肽didmolamide A（4），产率仅为2%。使用FDPP或DPPA，从74与苯丙氨酸苏氨酸氨基酸72的偶联反应中获得了产率为9%的didmolamide B（68）。
• Aestuaramides, a Natural Library of Cyanobactin Cyclic Peptides Resulting from Isoprene-Derived Claisen Rearrangements
  作者：John A. McIntosh、Zhenjian Lin、Ma. Diarey B. Tianero、Eric W. Schmidt

  DOI：10.1021/cb300614c

  日期：2013.5.17

  cyanobactin cyclic peptides, the aestuaramides, from the cultivated cyanobacterium Lyngbya aestuarii. We show that aestuaramides are synthesized enzymatically as reverse O-prenylated tyrosine ethers that subsequently undergo a Claisen rearrangement to produce forward C-prenylated tyrosine. These results reveal that a nonenzymatic Claisen rearrangement dictates isoprene regiochemistry in a natural system. They

  我们报告了 12 种蓝藻素环肽，即 aestuaramides，来自培养的蓝藻Lyngbya aestuarii。我们表明，aestuaramides 是通过酶促合成为反向O-异戊二烯化酪氨酸醚，随后进行克莱森重排以产生正向C-异戊二烯化酪氨酸。这些结果表明，非酶促克莱森重排决定了自然系统中的异戊二烯区域化学。他们还揭示了生物体从简单的核糖体肽途径 (RiPPs) 开始生成结构多样的化合物库的机制之一。
• Peptides inhibiting interleukin 1-bêta release useful as antiinflammatory agents
  申请人：SANDOZ LTD.

  公开号：EP0618223A2

  公开（公告）日：1994-10-05

  Compounds of formula R-A1-A2-X-A3 wherein R i H, a protecting group or optionally substituted benzyloxy, A1 is an α-hdroxy or α-amino acid residue or a radical (α) as defined hereinafter, A2 is an α-hydroxy or α-amino acid residue or A1 and A2 form together a pseudo-dipeptide or a dipeptide mimetics residue or a radical (aa), (bb) or (cc) as defined hereinafter, X is a residue derived from Asp wherein A3 is -CH2 -X1-C0-Y1, -CH2-0-Y2, -CH2-S-Y3 or -CH2-(C0)m-Y6 wherein X1 is 0 or S, m is 0 or 1 and Y1, Y2, Y3 and Y6 are as defined herein after, have pharmacological activity, e.g. IL-1β release inhibiting properties.

  式 R-A1-A2-X-A3 的化合物 其中 R i H、保护基团或任选取代的苄氧基，A1 是α-羟基或α-氨基酸残基或下文定义的自由基 (α)，A2 是α-羟基或α-氨基酸残基或 A1 和 A2 共同形成假二肽或二肽模拟残基或自由基 (aa)、(bb)或(cc)，X 是由 Asp 衍生的残基，其中 A3 是-CH2 -X1-C0-Y1、-CH2-0-Y2、-CH2-S-Y3 或-CH2-(C0)m-Y6，其中 X1 是 0 或 S，m 是 0 或 1，Y1、Y2、Y3 和 Y6 如后文所定义，具有药理活性，如.g. IL-1β 释放抑制特性。
• Kakeromamide A, a new cyclic pentapeptide inducing astrocyte differentiation isolated from the marine cyanobacterium Moorea bouillonii
  作者：Fumiaki Nakamura、Hiroshi Maejima、Midori Kawamura、Daisuke Arai、Tatsufumi Okino、Meng Zhao、Tao Ye、Jungyeol Lee、Young-Tae Chang、Nobuhiro Fusetani、Yoichi Nakao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.067

  日期：2018.7

  Kakeromamide A (1), a new cyclic pentapeptide encompassing a thiazole ring moiety and a beta-amino acid, was isolated from the marine cyanobacterium Moorea bouillonii. Its structure was elucidated by the spectral analysis and the modified Marfey's method. Compound 1 induced differentiation of neural stem cells into astrocytes at the concentration of 10 mu M. (C) 2018 Published by Elsevier Ltd.
• Identification of Pyridine Synthase Recognition Sequences Allows a Modular Solid-Phase Route to Thiopeptide Variants
  作者：Walter J. Wever、Jonathan W. Bogart、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.6b05389

  日期：2016.10.19

  Bacillus cereus ATCC 14579. Through a series of truncations, we define a minimum recognition sequence (RS) that is necessary and sufficient for TclM activity. This RS can be readily synthesized and ligated to linear thiopeptide cores prepared via solid-phase peptide synthesis (SPPS), giving an efficient and modular route to thiopeptide variants. We exploit this strategy to define C-terminal core peptide requirements

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。