morphine 6-Methyl Ether | 639-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine 6-Methyl Ether
• 英文别名: heterocodeine；oripavine；4,5α-epoxy-6α-methoxy-17-methyl-morphin-7-en-3-ol；Heterocodein；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-ol
• CAS: 639-47-4
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: FNAHUZTWOVOCTL-XSSYPUMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morphine 6-Methyl Ether 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-acetyloripavine
  参考文献：
  名称：

  由可待因和吗啡合成蒂巴因和奥利巴韦恩。

  摘要：

  分别从可待因和吗啡开发了蒂巴因和奥利巴韦的实用合成方法。尝试使用可待因酮中间体收率不高；然而，可待因的钾盐甲基化得到可待因甲醚，然后用γ-MnO2氧化，可待因的蒂巴因收率为67％。类似地，吗啡的二-O-阴离子的钾盐被选择性地烷基化，以高于90％的收率得到吗啡6-甲基醚（杂可待因）。然后将异可待因乙酰化并氧化为3-乙酸奥维帕文，将其水解以从吗啡中以73％的产率得到奥维帕文。

  DOI：

  10.1021/jm00245a006
• 作为产物：
  描述：

  Heterocodein-3-acetat 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 morphine 6-Methyl Ether
  参考文献：
  名称：

  Opioids and Efflux Transporters. Part 2: P-Glycoprotein Substrate Activity of 3- and 6-Substituted Morphine Analogs

  摘要：

  Continuing our studies investigating opioids with reduced P-glycoprotein (P-gp) substrate activity, a series of known 3- and 6-hydroxy, -methoxy, and -desoxymorphine analogs was synthesized and analyzed for Pgp substrate activity and opioid binding affinity. 6-Desoxymorphine (7) showed high affinity for opioid receptors and did not induce P-gp-mediated ATP hydrolysis. Additionally, 7 demonstrated morphine-like antinociceptive potency in mice, indicating this compound as an ideal lead to further evaluate the role of P-gp in opioid analgesic tolerance development.

  DOI：

  10.1021/jm701457j

文献信息

• PYRAZOLYL PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210100797A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention relates to a method of treatment for chronic pain, opioid dependence, alcohol use disorder or autism using a class of pyrimidinone compounds, an adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitor. The invention described herein also pertains to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases in mammals using those compounds disclosed herein.

  本发明涉及一种使用嘧啶酮化合物类治疗慢性疼痛、阿片类药物依赖、酒精使用障碍或自闭症的方法，该化合物为腺苷酸环化酶1（AC1）抑制剂。本发明还涉及使用本文所述化合物的药物组合物和用于治疗哺乳动物疾病的方法。
• Efficient Iron-Catalyzed N-Demethylation of Tertiary Amine-N-oxides under Oxidative Conditions
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1071/ch11320

  日期：——

  investigation into the influence of oxidative conditions on the efficiency of opiate N-demethylation using iron powder has been carried out under non-classical Polonovski conditions. This approach involves a two-step process of N-oxidation and subsequent treatment of the intermediate N-oxide hydrochloride with the redox catalyst. Significant improvements in rate and yield have been realized for these reactions

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。
• <i>C</i>₃-symmetric opioid scaffolds are pH-responsive DNA condensation agents
  作者：Natasha McStay、Zara Molphy、Alan Coughlan、Attilio Cafolla、Vickie McKee、Nicholas Gathergood、Andrew Kellett

  DOI：10.1093/nar/gkw1097

  日期：2017.1.25

  backbone coordination arising from thermal melting analysis and circular dichroism spectroscopy, with compaction also witnessed on synthetic dsDNA co-polymers poly[d(A-T)2] and poly[d(G-C)2]. On-chip microfluidic analysis of DNA condensed by C3-agents provided concentration-dependent protection (inhibition) to site-selective excision by type II restriction enzymes: BamHI, HindIII, SalI and EcoRI, but not to

  在本文中，我们报告了三脚架C 3对称阿片样物质支架的合成，作为双链体DNA的高亲和力缩合剂。在超螺旋结构和规范B-DNA结构上均发生凝结，并通过琼脂糖电泳，粘度，浊度和原子力显微镜（AFM）测量进行鉴定。在结构上，三-阿片样物质骨架对缩合的要求已被证明为双-（C 2对称）和单取代的（C 1-对称的均三甲苯基连接的阿片样物质衍生物不能很好地协调dsDNA。通过环形和球状原子力显微镜的聚集观察到的缩合是由阿片样物质骨架上的质子化，阳离子，叔胺基团与磷酸核酸骨架之间的表面结合离子相互作用引起的。实际上，通过将C 3-吗啡（MC3）的6-羟基转变为C 3-异可待因（HC3）和C 3-牛黄素（OC3）中的甲氧基取代基分子，dsDNA紧缩得以保留，从而消除了磷酸盐与羟基表面结合的可能性。三脚架阿片类物质的缩合被认为是pH依赖性的，并且受离子强度的强烈影响，并进一步证明了由热熔体分析和圆二色性光谱引起的
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING OPIOID ABUSE
  申请人：Waterville Valley Technologies, Inc.

  公开号：US20160326182A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Abuse-resistant opioid compounds, drug delivery systems, pharmaceutical compositions comprising an opioid covalently bound to a chemical moiety are provided. Methods of delivering an active ingredient to a subject and methods of preventing opioid abuse are also provided.

  提供了耐滥用的阿片类化合物、药物输送系统、含有阿片类药物与化学基团共价结合的制药组合物。还提供了将活性成分输送给受试者的方法以及预防阿片类药物滥用的方法。
• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170100390A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。