化合物SECLIDEMSTAT | 1423715-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物SECLIDEMSTAT
• 英文名称: (E)-N'-(1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-((4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl)benzohydrazide
• 英文别名: Seclidemstat；N-[(E)-1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylideneamino]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylbenzamide
• CAS: 1423715-37-0
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₄O₄S
• 分子量: 450.946
• InChiKey: MVSQDUZRRVBYLA-HYARGMPZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (221.76 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Seclidemstat（SP-2577）是一种有效且口服可生物利用的Lysine-specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A) 抑制剂，其IC50值为127 nM。Seclidemstat具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
LSD1/KDM1A (Cell-free assay)	127 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 化合物SECLIDEMSTAT
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIITORS
  [FR] ANALOGUES DE (E)-N'-(1-PHÉNYLÉTHYLIDÈNE)BENZOHYDRAZIDE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代(E)-N'-(1-苯乙烯基)苯甲酰肼类似物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶的抑制剂，包括LSD1；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与LSD1功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。

  公开号：

  WO2013025805A1

文献信息

• Substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs as histone demethylase inhibitors
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US09266838B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  In one aspect, the invention relates to substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of lysine-specific histone demethylase, including LSD1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the LSD1. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及取代(E)-N′-(1-苯乙烯基)苯甲酰肼类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶，包括LSD1的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与LSD1功能障碍有关的疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不旨在限制本发明。
• SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE)BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US20140163017A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  In one aspect, the invention relates to substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of lysine-specific histone demethylase, including LSD1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the LSD1. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及取代的(E)-N′-(1-苯乙烯基)苯肼类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶，包括LSD1的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；含有这些化合物的制药组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与LSD1功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定技术领域的扫描工具，不旨在限制本发明。
• SUBSTITUTED 4-AMINOISOINDOLINE-1,3-DIONE COMPOUNDS AND SECOND ACTIVE AGENTS FOR COMBINED USE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20210113576A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Provided herein are methods of using (S)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-((2-fluoro-4-((3-morpholinoazetidin-1-yl)methyl)benzyl)amino)isoindoline-1,3-dione, or an enantiomer, mixture of enantiomers, tautomer, isotopolog, or pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a second active agent for treating, preventing or managing hematological malignancies. The second active agent is one or more of an HDAC inhibitor, a BCL2 inhibitor, a BTK inhibitor, an mTOR inhibitor, a PI3K inhibitor, a PKCβ inhibitor, a SYK inhibitor, a JAK2 inhibitor, an Aurora kinase inhibitor, an EZH2 inhibitor, a BET inhibitor, a hypomethylating agent, a DOT1L inhibitor, a HAT inhibitor, a WDR5 inhibitor, a DNMT1 inhibitor, an LSD-1 inhibitor, a G9A inhibitor, a PRMT5 inhibitor, a BRD inhibitor, a SUV420H1/H2 inhibitor, a CARM1 inhibitor, a PLK1 inhibitor, an NEK2 inhibitor, an MEK inhibitor, a PHF19 inhibitor, a PIM inhibitor, an IGF-1R inhibitor, an XPO1 inhibitor, a BIRC5 inhibitor, or a chemotherapy.

  本文提供了使用(S)-2-(2,6-二酮哌啶-3-基)-4-((2-氟-4-((3-吗啡基氮杂环丙烷-1-基)甲基)苯甲基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮或其对映体、对映体混合物、互变异构体、同位素拓扑异构体或其药学上可接受的盐，与第二种活性剂联合治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。第二种活性剂是HDAC抑制剂、BCL2抑制剂、BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、PKCβ抑制剂、SYK抑制剂、JAK2抑制剂、极化分裂素激酶抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂、去甲基化剂、DOT1L抑制剂、HAT抑制剂、WDR5抑制剂、DNMT1抑制剂、LSD-1抑制剂、G9A抑制剂、PRMT5抑制剂、BRD抑制剂、SUV420H1/H2抑制剂、CARM1抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、MEK抑制剂、PHF19抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、XPO1抑制剂、BIRC5抑制剂或化疗药物之一。
• METHODS FOR TREATING A HEMATOLOGICAL CANCER AND THE USE OF COMPANION BIOMARKERS FOR 2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-4-((2-FLUORO-4-((3-MORPHOLINOAZETIDIN-1-YL)METHYL)BENZYL)AMINO)ISOINDOLINE-1,3-DIONE
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20210116454A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  A method of identifying a subject having a hematological cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to the subject having the hematological cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is Compound 1, Compound 2, or Compound 3.

  一种识别可能对治疗化合物有反应的血液肿瘤患者的方法，包括给患有血液肿瘤的受试者注射治疗化合物，从受试者获取样本，测定样本中生物标志物的水平，并在与生物标志物的参考水平相比，如果受试者样本中生物标志物的水平发生变化，则诊断受试者可能对治疗化合物有反应；其中，治疗化合物是化合物1、化合物2或化合物3。
• SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIITORS
  申请人：University Of Utah Research Foundation

  公开号：EP2744330A1

  公开（公告）日：2014-06-25