7,8-didehydro-3,6-bis[[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan | 303175-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7,8-didehydro-3,6-bis[[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan
• 英文别名: [(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl]oxy-tert-butyl-diphenylsilane
• CAS: 303175-79-3
• 化学式: C₄₉H₅₅NO₃Si₂
• 分子量: 762.152
• InChiKey: PAUFLVSTGIDWRL-HAHSCEOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.02
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-didehydro-3,6-bis[[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-phenyl-7,8-didehydro-6-[[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  吗啡的选择性保护和功能化：3-氨基-3-脱氧吗啡衍生物的合成和阿片样物质受体结合特性。

  摘要：

  作为鉴定新型阿片受体相互作用剂的努力的一部分，我们最近制备了环唑嗪的一系列8-（取代）氨基类似物。我们发现手性8-苯基氨基（NHC（6）H（5））环偶氮衍生物对kappa阿片受体具有亚纳摩尔亲和力，对mu，阿片受体具有较低的2倍亲和力。为了确定（取代）氨基的益处是否可以扩展到吗啡核心结构，我们制备了5个通式5的新颖3-氨基-3-脱氧吗啡衍生物，其中RR'N = H（2）N，CH（ 3）NH，（CH（3））（2）N，C（6）H（5）NH和C（6）H（5）CH（2）NH。相对于吗啡，这些衍生物对mu，delta和kappa类阿片受体的亲和力分别低38-273倍，11-41倍和10-141倍。通过Pd催化的吗啡3-三氟甲基磺酸酯底物的氨化制备目标化合物，其中6-OH基团被叔丁基二苯基甲硅烷基保护。为了选择性地制备6-叔丁基二苯基甲硅烷基氧基吗啡，开发了一种新的高产率方法，其中在正常条件下将吗啡双

  DOI：

  10.1021/jm000119i
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二苯基氯硅烷 、 吗啡 在 咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7,8-didehydro-3,6-bis[[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan
  参考文献：
  名称：

  对β-阿片和β-阿片受体具有拮抗活性的7β-羟基-8-酮阿片衍生物的合成

  摘要：

  尽管进行了多年的研究，到目前为止，阿片类药物的7,8-双键的直接氧化一直很少受到关注，并且关于这种修饰对不同阿片类药物受体活性的影响的知识很少。本文我们报告支撑在铁高锰酸钾（II）七水硫酸可以用作在一工序的方便氧化剂，异构Δ转换7,8--阿片类药物对应的7β-羟基-8-酮。给出了详细的反应机理，并讨论了几种阿片类药物第6位的取代基对反应结果的影响。所制备的阿片样物质羟基酮是μ阿片和δ阿片样物质受体的拮抗剂。对接模拟和详细的结构活性分析表明，所制备化合物中7β-羟基-8-酮官能团的存在可用于获得针对δ阿片受体的活性。用这种方法制备的7β-羟基-8-酮也可以被认为是合成其他目的阿片类药物的通用中间体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.074

文献信息

• Synthesis of 7β-hydroxy-8-ketone opioid derivatives with antagonist activity at mu- and delta-opioid receptors
  作者：Tiina J. Ahonen、Maiju Rinne、Peter Grutschreiber、Kert Mätlik、Mikko Airavaara、Dieter Schaarschmidt、Heinrich Lang、David Reiss、Henri Xhaard、Claire Gaveriaux-Ruff、Jari Yli-Kauhaluoma、Vânia M. Moreira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.074

  日期：2018.5

  prepared are antagonists at the mu- and delta-opioid receptors. Docking simulations and detailed structure-activity analysis revealed that the presence of the 7β-hydroxy-8-ketone functionality in the prepared compounds can be used to gain activity towards the delta opioid receptor. The 7β-hydroxy-8-ketones prepared with this method can also be regarded as versatile intermediates for the synthesis of other

  尽管进行了多年的研究，到目前为止，阿片类药物的7,8-双键的直接氧化一直很少受到关注，并且关于这种修饰对不同阿片类药物受体活性的影响的知识很少。本文我们报告支撑在铁高锰酸钾（II）七水硫酸可以用作在一工序的方便氧化剂，异构Δ转换7,8--阿片类药物对应的7β-羟基-8-酮。给出了详细的反应机理，并讨论了几种阿片类药物第6位的取代基对反应结果的影响。所制备的阿片样物质羟基酮是μ阿片和δ阿片样物质受体的拮抗剂。对接模拟和详细的结构活性分析表明，所制备化合物中7β-羟基-8-酮官能团的存在可用于获得针对δ阿片受体的活性。用这种方法制备的7β-羟基-8-酮也可以被认为是合成其他目的阿片类药物的通用中间体。
• Selective Protection and Functionalization of Morphine:  Synthesis and Opioid Receptor Binding Properties of 3-Amino-3-desoxymorphine Derivatives^,1
  作者：Mark P. Wentland、Wenhu Duan、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1021/jm000119i

  日期：2000.9.1

  be extended to the morphine core structure, we have made five novel 3-amino-3-desoxymorphine derivatives of general structure 5 where RR'N = H(2)N, CH(3)NH, (CH(3))(2)N, C(6)H(5)NH, and C(6)H(5)CH(2)NH. Relative to morphine, these derivatives had 38-273-fold, 11-41-fold, and 10-141-fold lower affinity for mu, delta, and kappa opioid receptors, respectively. Target compounds were made via Pd-catalyzed

  作为鉴定新型阿片受体相互作用剂的努力的一部分，我们最近制备了环唑嗪的一系列8-（取代）氨基类似物。我们发现手性8-苯基氨基（NHC（6）H（5））环偶氮衍生物对kappa阿片受体具有亚纳摩尔亲和力，对mu，阿片受体具有较低的2倍亲和力。为了确定（取代）氨基的益处是否可以扩展到吗啡核心结构，我们制备了5个通式5的新颖3-氨基-3-脱氧吗啡衍生物，其中RR'N = H（2）N，CH（ 3）NH，（CH（3））（2）N，C（6）H（5）NH和C（6）H（5）CH（2）NH。相对于吗啡，这些衍生物对mu，delta和kappa类阿片受体的亲和力分别低38-273倍，11-41倍和10-141倍。通过Pd催化的吗啡3-三氟甲基磺酸酯底物的氨化制备目标化合物，其中6-OH基团被叔丁基二苯基甲硅烷基保护。为了选择性地制备6-叔丁基二苯基甲硅烷基氧基吗啡，开发了一种新的高产率方法，其中在正常条件下将吗啡双