3,6-bis(tert-butyl(dimethyl)silyloxy)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan | 75029-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3,6-bis(tert-butyl(dimethyl)silyloxy)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan
• 英文别名: 7,8-didehydro-3,6-bis[[(1,1-dimethyl)-t-butylsilyl]oxy]-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan；3,6-bis(t-butyldimethyl-siloxy)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 75029-32-2
• 化学式: C₂₉H₄₇NO₃Si₂
• 分子量: 513.868
• InChiKey: GLIQITPFEISRJY-CIVUWBIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.91
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-bis(tert-butyl(dimethyl)silyloxy)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan 在 氢氟酸 、 三甲基铝 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (5α,6α)-17-(2-carboxamidino)-7,8-didehydro-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol
  参考文献：
  名称：

  Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents

  摘要：

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。

  DOI：

  10.1071/ch03199
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 吗啡 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以63%的产率得到3,6-bis(tert-butyl(dimethyl)silyloxy)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  对β-阿片和β-阿片受体具有拮抗活性的7β-羟基-8-酮阿片衍生物的合成

  摘要：

  尽管进行了多年的研究，到目前为止，阿片类药物的7,8-双键的直接氧化一直很少受到关注，并且关于这种修饰对不同阿片类药物受体活性的影响的知识很少。本文我们报告支撑在铁高锰酸钾（II）七水硫酸可以用作在一工序的方便氧化剂，异构Δ转换7,8--阿片类药物对应的7β-羟基-8-酮。给出了详细的反应机理，并讨论了几种阿片类药物第6位的取代基对反应结果的影响。所制备的阿片样物质羟基酮是μ阿片和δ阿片样物质受体的拮抗剂。对接模拟和详细的结构活性分析表明，所制备化合物中7β-羟基-8-酮官能团的存在可用于获得针对δ阿片受体的活性。用这种方法制备的7β-羟基-8-酮也可以被认为是合成其他目的阿片类药物的通用中间体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.074

文献信息

• [EN] POLYPEPTIDE-OPIOID CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS POLYPEPTIDES OPIOÏDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：ANGIOCHEM INC

  公开号：WO2013056096A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention features polypeptide-opioid conjugates capable of crossing the blood-brain barrier. The polypeptide-opioid conjugates can be used to treat a condition that is modulated by opioid receptors such as pain (e.g., postoperative pain, cancer pain, acute pain, and chronic pain).

  这项发明涉及能够穿越血脑屏障的多肽-阿片类肽共轭物。这些多肽-阿片类肽共轭物可用于治疗受阿片类受体调节的疾病，如疼痛（例如术后疼痛、癌症疼痛、急性疼痛和慢性疼痛）。
• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US06784186B1

  公开（公告）日：2004-08-31

  This invention relates to novel structural analogues and derivatives of compounds with general analgesic or related pharmacological activity. In particular the invention relates to derivatives of opioid compounds, particularly morphine and related compounds, in which an opioid compound is linked via the nitrogen at position 17 to a spacer group, which in turn is linked to a charged group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In particularly preferred embodiments the opioid compound is morphine, codeine, or buprenorphine.

  这项发明涉及与一般镇痛或相关药理活性化合物的新型结构类似物和衍生物。具体而言，该发明涉及阿片类化合物的衍生物，特别是吗啡和相关化合物，其中阿片类化合物通过位置17的氮原子与一个间隔基团连接，该间隔基团又与一个带电基团或其药用可接受盐连接。在特别优选实施例中，阿片类化合物是吗啡、可待因或布洛芬。
• [EN] METHODS FOR MAKING 3-O-PROTECTED MORPHINONES AND 3-O-PROTECTED MORPHINONE DIENOL CARBOXYLATES<br/>[FR] PROCEDES PERMETTANT DE PRODUIRE DES MORPHINONES PROTEGEES EN 3-O ET DES MORPHINONE DIENOL CARBOXYLATES PROTEGES EN 3-O
  申请人：EURO CELTIQUE SA

  公开号：WO2005077957A3

  公开（公告）日：2006-05-04
• Goerlitzer; Weltrowski, Pharmazie, 1998, vol. 53, # 9, p. 617 - 619
  作者：Goerlitzer、Weltrowski

  DOI：——

  日期：——
• Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents
  作者：Kamani R. Subasinghe、W. Roy Jackson、Jacqui F. Young、Maria Papanastasiou、Bevyn Jarrott

  DOI：10.1071/ch03199

  日期：——

  A series of guanidino-substituted opiates based on morphine, diprenorphine, and buprenorphine have been synthesized. Guanidines with aryl and alkyl substituents as well as unsubstituted ones have been attached to the opiate nucleus with spacer units of varying length. The spacer groups have mainly been attached to the opiates via the opiate nitrogen atom. A few compounds involving attachment through opiate oxygen atoms have been prepared, but were found to be ineffective as analgesics.The activity of the compounds as analgesics has been evaluated using the phenylquinone (PQ) abdominal-constriction test and their ability to enter the CNS evaluated with the Straub tail response. The compounds most active in the PQ abdominal-constriction test and showing no Straub tail behaviour contained aryl-substituted guanidines.

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。