Cbz-L-Met-L-Ala-O-t-Bu | 478647-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-L-Met-L-Ala-O-t-Bu
• 英文别名: tert-Butyl N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-methionyl-L-alaninate；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-4-methylsulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoate
• CAS: 478647-31-3
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅S
• 分子量: 410.535
• InChiKey: QWNUQCBWYVHUIM-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-L-Met-L-Ala-O-t-Bu 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 112.5h， 生成 (E)-2-(5-chlorothien-2-yl)-N-{(3S)-1-[(1S)-1-methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl}ethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Factor Xa Inhibitors:  S1 Binding Interactions of a Series of N-{(3S)-1-[(1S)-1-Methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl}sulfonamides

  摘要：

  Factor Xa inhibitory activities for a series of N-{(3S)-1-[(1S)-1-methyl-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl}sulfonamides with different P1 groups are described. These data provide insight into binding interactions within the S1 primary specificity pocket; rationales are presented for the derived SAR on the basis of electronic interactions through crystal structures of fXa-ligand complexes and molecular modeling studies. A good correlation between in vitro anticoagulant activities with lipophilicity and the extent of human serum albumin binding is observed within this series of potent fXa inhibitors. Pharmacokinetic profiles in rat and dog, together with selectivity over other trypsin-like serine proteases, identified 1f as a candidate for further evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm060870c
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 三甲基乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 Cbz-L-Met-L-Ala-O-t-Bu
  参考文献：
  名称：

  使用温和的布朗斯台德酸的仿生肽催化键形成。

  摘要：

  由于预计全球肽药物市场需求将增加，因此需要高效且廉价的大规模肽。然而，生产过程引发了有关能源投入、规模化生产、原材料和溶剂处理成本的问题。本文介绍了在温和条件下使用 50-100 mol% 的温和布朗斯台德酸形成 2-4 聚体寡肽键的 2 种方法，用于间歇反应。其中一种方法已适用于在室温下使用沸点低于 100 °C 的有机溶剂进行流动合成。该方法使用叔丁氧羰基氨基甲氧基，在温和的温度下无需溶剂即可形成所需的二肽。此外，离开基团的羧酸转化为苯酯促进了肽键的形成，并且该反应以优异的产率应用于二、三和四肽键的形成，在环境温度下没有显着的外消旋化（高达 >99% 的产率和 99 : 1 dr）。最后，本研究提出了这种新的生产方法，以克服反应装置规模的有限放大生产：利用温和布朗斯台德酸的液相仿生催化肽流合成。

  DOI：

  10.1002/chem.202103989

文献信息

• Substrate-Directed Lewis-Acid Catalysis for Peptide Synthesis
  作者：Wataru Muramatsu、Tomohiro Hattori、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1021/jacs.9b03850

  日期：2019.8.7

  A Lewis-acid-catalyzed method for the substrate-directed formation of peptide bonds has been developed, and this powerful approach is utilized for the new "remote" activation of carboxyl groups under solvent-free conditions. The presented method has the following advantages: 1) the high-yielding peptide synthesis uses a tantalum catalyst for any amino acids; 2) the reaction proceeds without any racemization;

  一种路易斯酸催化的底物定向形成肽键的方法已经被开发出来，这种强大的方法被用于在无溶剂条件下对羧基进行新的“远程”活化。该方法具有以下优点：1）高产肽合成对任何氨基酸均使用钽催化剂；2) 反应进行时没有任何外消旋化；3）采用钛催化剂的新型底物导向化学连接适用于会聚肽合成。这些优势克服了经典肽合成中一些未解决的问题。
• [EN] PYRROLYDIN-2-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THROMBIN AND FACTOR XA<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLYDIN-2-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA THROMBINE ET DU FACTEUR XA
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004052851A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein : R1 represents hydrogen, C1-4 alkyl, -CH2CO2H, -CH2CO2C1-2alkyl, or -CH2CONR7R8; R2 and R3 independently represent hydrogen, -C1-6alkyl, -C1-3alkylCN, -C1-3alkylCO2H, -C1-4alkylOC1-4alkyl, -C1-4alkylS(O)nC1-4alkyl, -C1-4alkylNR10R11, -C1-3alkylNCO2C1-4alkyl, -C1-3alkylCONR7R8, -C1-3alkylCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylCOC0-2alkylR9, -C1-3alkylCON(R8) C0-2 alkylR9, -C1-3alkylNCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylNCOC0-2alkylR9 or -C0-2alkylR9, with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other is a substituent other than hydrogen; n is an integer between 0 and 2; R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a morpholino ring; R6 represents a group selected from formula (II) wherein T1 and T2 independently represent CH2, NH, S or O with the proviso that when one of T1 or T2 represents NH, S or O the other represents CH2; M represents CH3, -OH or PO; V represents CH or N; W represents H, CH3, Cl or F; X represents C1, Br, F or -CH3; Y represents CH3 or CF3; Z represents -CH3 or F; R7 and R8 are independently hydrogen, C1-4alkyl or together with the N atom to which they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additional heteroatom selected from O, N or S; R10 and R11 independently represent C1-4alkyl or together with the N atom towhich they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additionalheteroatom selected from O, N or S; R9 represents phenyl or a 5- or 6- membered aromatic or non-aromatic heterocyclic group, containing at least one heteroatom selected from O, N or S, each of which is optionally substituted by 0-2 groups selected from: C1-3alkyl or halogen; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a thrombin inhibitor is indicated.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表氢，C1-4烷基，-CH2CO2H，-CH2CO2C1-2烷基，或-CH2CONR7R8；R2和R3独立地代表氢，-C1-6烷基，-C1-3烷基CN，-C1-3烷基CO2H，-C1-4烷基OC1-4烷基，-C1-4烷基S(O)nC1-4烷基，-C1-4烷基NR10R11，-C1-3烷基NCO2C1-4烷基，-C1-3烷基CONR7R8，-C1-3烷基CO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基COC0-2烷基R9，-C1-3烷基CON(R8) C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCOC0-2烷基R9或-C0-2烷基R9，但要求R2和R3中的一个为氢，另一个为非氢取代基；n是0到2之间的整数；R4和R5与它们连接的氮原子一起形成吗啡环；R6代表从式(II)中选择的基团，其中T1和T2独立地代表CH2，NH，S或O，但要求当T1或T2代表NH，S或O时，另一个代表CH2；M代表CH3，-OH或PO；V代表CH或N；W代表H，CH3，Cl或F；X代表C1，Br，F或-CH3；Y代表CH3或CF3；Z代表-CH3或F；R7和R8独立地代表氢，C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R10和R11独立地代表C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R9代表苯基或一个5-或6-成员芳香或非芳香杂环基团，其中至少含有一个从O，N或S中选择的杂原子，每个基团选择性地被0-2个从C1-3烷基或卤素中选择的基团取代；以及其药用可接受的衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及在医学中的使用，特别是在改善需要凝血酶抑制剂的临床状况中的使用。
• Pyrrolidine derivatives as factor xa inhibitors
  申请人：Chan Chuen

  公开号：US20050107379A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The invention relates to compounds of formula (I) processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  本发明涉及公式（I）的化合物、其制备方法、包含它们的药物组合物以及它们在医学中的使用，特别是在改善需要使用Xa因子抑制剂的临床病情方面的使用。
• Chemical compounds
  申请人：Chan Chuen

  公开号：US20060160886A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The invention relates to compounds of formula (Ic) processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  本发明涉及式(Ic)化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学上的应用，特别是在改善适应于Xa因子抑制剂的临床状况方面的应用。
• Pyrrolydin-2-one derivatives as inhibitors of thrombin and factor xa
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20060166985A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to novel chemical compounds, pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a thrombin inhibitor is indicated.

  本发明涉及一种新型化合物、其药学上可接受的衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物，以及它们在医学上的使用，特别是在减轻需要凝血酶抑制剂的临床病症中的使用。