3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-甲腈 | 928118-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-甲腈
• 中文别名: 3,4-二氢-2H-苯并[B][1,4]恶嗪-6-甲腈
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carbonitrile
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carbonitrile
• CAS: 928118-07-4
• 化学式: C₉H₈N₂O
• mdl: MFCD08544343
• 分子量: 160.175
• InChiKey: CLEDRPFTOHBJSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  应存于室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-甲腈 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 7-amino-4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 三环类衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种取代的三环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的取代的三环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是SOS1抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  WO2023165438A1
• 作为产物：
  描述：

  氰化亚铜 、 6-溴-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Alpha2C adrenoreceptor agonists

  摘要：

  在其多种实施形式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。

  公开号：

  US20070093477A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：SENEXIS LTD

  公开号：WO2011144578A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof wherein X is N or CH; Q is NR6 or O; A1 and A2 are independently hydrogen or C1-6 alkyl or may together form a carbonyl group; R1 and R2 are independently hydrogen, halogen, CF3, CN, OR7, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10, S02NR8R9, SO2R10 or C1-6 alkyl optionally and independently substituted by one or more of hydroxyl, C1-6 alkoxy, halogen or NR8 R9; R 3 is hydrogen, halogen, CF3 or OR 7; R4 is hydrogen, halogen, CF3, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10 or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR 8 R 9; or when R3 and R4 are positioned ortho and taken together form -0(CH2)mO-, where m is 1-3; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR8 R9; R6 is hydrogen or C1-6 alkyl; R7 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by OR8 or NR8R9; R8 is hydrogen, C1-6 alkyl, optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy or C1-3 alkylphenyl wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OR7, NR8R9 or OCF3; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form a 5- or 6-membered ring which optionally contains one further heteroatom selected from NR7, S and O said 5 or 6 membered ring being optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form an azetidinyl ring optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; and R10 is C1-6 alkyl or a phenyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OCF3 or OR7; and n is 1 or 2. The use of the compounds in treating amyloid disease is also disclosed.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中X为N或CH；Q为NR6或O；A1和A2独立地为氢或C1-6烷基，或者可共同形成一个羰基团；R1和R2独立地为氢、卤素、CF3、CN、OR7、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10、S02NR8R9、SO2R10或C1-6烷基，可选地并独立地被一个或多个羟基、C1-6烷氧基、卤素或NR8R9取代；R3为氢、卤素、CF3或OR7；R4为氢、卤素、CF3、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；或者当R3和R4位于邻位并共同形成-0(CH2)mO-时，其中m为1-3；R5为氢或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢或C1-6烷基，可选地被OR8或NR8R9取代；R8为氢、C1-6烷基，可选地被羟基或C1-6烷氧基或C1-3烷基苯基取代，其中所述苯基可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OR7、NR8R9或OCF3中的一种或多种取代基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个含有一个进一步异原子（选自NR7、S和O）的5-或6-成员环，所述5-或6-成员环可选地被羟基或C1-6烷氧基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个可选地被羟基或C1-6烷氧基取代的氮杂环戊烷环；R10为C1-6烷基或一个苯基，可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OCF3或OR7中的一种或多种取代基取代；n为1或2。还公开了这些化合物在治疗淀粉样蛋白病中的用途。
• ALPHA2C ADRENORECEPTOR AGONISTS
  申请人：McCormick Kevin D.

  公开号：US20100173823A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其许多实施方式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，其作为α2C肾上腺素能受体激动剂有用，包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物或制药组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素能受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。
• Discovery of CZS-241: A Potent, Selective, and Orally Available Polo-Like Kinase 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia
  作者：Yin Sun、Yanli Xue、Hongbing Liu、Shuyi Mu、Pengkun Sun、Yu Sun、Lin Wang、Hanxun Wang、Jingkai Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02124

  日期：2023.2.23

  carried out to discover a highly potent (IC50 = 2.6 nM) and selective (SF = 1054.4 over TRKA) PLK4 inhibitor B43 (CZS-241) with acceptable human liver microsome stability (t1/2 = 31.5 min). Moreover, compound B43 effectively inhibited leukemia cells in 29 tested cell lines, especially chronic myeloid leukemia (CML) cell lines K562 and KU-812. Pharmacokinetic characteristics revealed that compound B43 possessed

  最近的研究表明，由于 PLK4 在细胞分裂中不可或缺的作用，它已成为治疗多种癌症的治疗靶点。在此，以先前发现的有效化合物CZS-034为出发点，基于合理的药物设计策略，进行了酪氨酸激酶受体A（TRKA）选择性和代谢稳定性指导的构效关系（SAR）探索，以发现一种高效的（ IC 50 = 2.6 nM) 和选择性（SF = 1054.4 超过 TRKA）PLK4 抑制剂B43 (CZS-241) 具有可接受的人肝微粒体稳定性 ( t 1/2 = 31.5 分钟)。此外，化合物B43有效抑制 29 种受试细胞系中的白血病细胞，尤其是慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系 K562 和 KU-812。药代动力学特征显示，化合物B43在小鼠中具有超过 4 小时的半衰期和 70.8% 的生物利用度。在 K562 细胞异种移植小鼠模型中，20 mg/kg/天的剂量治疗明显抑制了肿瘤进展。作为一种潜在的新型
• 3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine and 3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]thiazine COMPOUNDS AS ALPHA2C ADRENORECEPTOR AGONISTS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1934203B1

  公开（公告）日：2010-08-18
• COMPOUNDS
  申请人：Treherne, Johnathan Mark

  公开号：EP2571872B1

  公开（公告）日：2014-12-31