3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-羧酸 | 918789-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-羧酸
• 中文别名: 3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylic acid
• CAS: 918789-44-3
• 化学式: C₉H₉NO₃
• 分子量: 179.175
• InChiKey: DEDBZPKNGZROQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-羧酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl (5-(6-(allyl(methyl)carbamoyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Design and Development of a Macrocyclic Series Targeting Phosphoinositide 3-Kinase δ

  摘要：

  A macrocyclization approach has been explored on a series of benzoxazine phosphoinositide 3-kinase delta inhibitors, resulting in compounds with improved potency, permeability, and in vivo clearance while maintaining good solubility. The thermodynamics of binding was explored via surface plasmon resonance, and the binding of lead macrocycle 19 was found to be almost exclusively entropically driven compared with progenitor 18, which demonstrated both enthalpic and entropic contributions. The pharmacokinetics of macrocycle 19 was also explored in vivo, where it showed reduced clearance when compared with the progenitor 18. This work adds to the growing body of evidence that macrocyclization could provide an alternative and complementary approach to the design of small-molecule inhibitors, with the potential to deliver differentiated properties.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00061
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019

文献信息

• [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180354919A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R 1 , R 2 , R 2 ′, L, X, W, Y 1 , Y 2 , Y 3 , and Y 4 are described herein.