N-(pivaloyloxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(pivaloyloxy)acetamide
• 英文别名: N-acetyl-O-pivaloylhydroxylamine；Acetamido 2,2-dimethylpropanoate；acetamido 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₇H₁₃NO₃
• 分子量: 159.185
• InChiKey: BDLMMTDXUAXTLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙基甲苯 、 N-(pivaloyloxy)acetamide 在 Tween 80 、 Escherichia coli whole cells expressing P₄₁₁-variant enzyme iAMD₉ 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于合成富含对映体的酰胺的生物催化、分子间 C-H 键官能化

  摘要：

  P411 血红素酶的定向进化使分子间 C-H 酰胺化具有高产率和出色的对映选择性。生物催化过程使用稳定的异羟肟酸酯作为类氮烯前体，并且可以扩大规模。机理研究揭示了决定氮烯类化合物形成的速率，然后是逐步的、氢原子转移介导的 CH 官能化。

  DOI：

  10.1002/anie.202110873
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氧肟酸 、 三甲基乙酰氯 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(pivaloyloxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  由O保护的异羟肟酸的机械化学合成N-芳基酰胺

  摘要：

  已经开发了两种强大而有效的机械化学方案，用于合成一系列N-芳基酰胺。这是通过在化学计量的铜介体存在下，O-新戊酰基异羟肟酸与芳基碘化物或芳基硼酸之间的C-N交叉偶联来实现的。N-芳基酰胺的高产率（最高94％），可扩展（最高8 mmol）和快速（20分钟）合成（15个实例），并使用多种失活和在使用温和条件且没有溶剂的情况下，空间受限的底物。此外，已经确定的是，尽管Ø戊二酰异羟肟酸前体可以通过机械化学合成，发现从钢罐中产生铁污染，这可能会阻碍该过程的有效性。此外，使用3D打印来生产定制铣削罐，可以成功地适应这两种方案的放大版本。

  DOI：

  10.1002/cplu.202000451

文献信息

• Enzymatic Nitrogen Insertion into Unactivated C–H Bonds
  作者：Soumitra V. Athavale、Shilong Gao、Anuvab Das、Sharath Chandra Mallojjala、Edwin Alfonzo、Yueming Long、Jennifer S. Hirschi、Frances H. Arnold

  DOI：10.1021/jacs.2c08285

  日期：2022.10.19

  aliphatic C–H bonds, ubiquitous in molecular structures, could allow ready access to diverse chemical products. While enzymatic oxygenation of C–H bonds is well established, the analogous enzymatic nitrogen functionalization is still unknown; nature is reliant on preoxidized compounds for nitrogen incorporation. Likewise, synthetic methods for selective nitrogen derivatization of unbiased C–H bonds remain

  分子结构中普遍存在的脂肪族C-H键的选择性官能化可以方便地获得多种化学产品。虽然 C-H 键的酶促氧化作用已经很成熟，但类似的酶促氮官能化仍然未知。自然界依赖于预氧化化合物来掺入氮。同样，无偏 C-H 键的选择性氮衍生化的合成方法仍然难以捉摸。在这项工作中，新的含血红素的氮宾转移酶被用作酶定向进化的起点，以选择性地胺化和酰胺化未激活的C(sp 3 )–H位点。提供了具有不同位点选择性的甲基环己烷和乙基环己烷的去对称化作为示范。这些谱系中进化的酶是高度混杂的，并且对多种底物表现出活性，为氮宾转移酶功能的进一步进化提供了基础。计算研究和动力学同位素效应（KIE）与逐步自由基途径一致，涉及不可逆的、对映决定的氢原子转移（HAT），然后是较低势垒的非对映选择性决定的自由基反弹步骤。酶内分子动力学（MD）模拟揭示了一个主要是疏水性的口袋，与底物具有有利的分散相互作用。通过提供来自饱和前体的直接路径，
• Photoredox/Iron Dual-Catalyzed Insertion of Acyl Nitrenes into C–H Bonds
  作者：Ming Hou、Zhide Zhang、Xiaojing Lai、Qianshou Zong、Xinpeng Jiang、Meng Guan、Rui Qi、Guanyinsheng Qiu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01176

  日期：2022.6.17

  In this work, the use of N-acyloxybenzamides as efficient acyl nitrene precursors under photoredox/iron dual catalysis is reported. The resulting acyl nitrenes could be captured by various types of C–H bonds and S- or P-containing molecules. Mechanism investigations suggested that the formation of the acyl nitrene from the N-acyloxybenzamide occurs by a photoredox process, and it is believed that in

  在这项工作中，报道了在光氧化还原/铁双重催化下使用N-酰氧基苯甲酰胺作为有效的酰基氮烯前体。由此产生的酰基氮烯可以被各种类型的 C-H 键和含 S 或 P 的分子捕获。机理研究表明，由N-酰氧基苯甲酰胺形成酰基氮烯是通过光氧化还原过程发生的，并且认为在该氧化还原过程中，N-酰氧基苯甲酰胺的氧化 N-H 键断裂发生在还原性 N-O 键断裂之前N-酰氧基苯甲酰胺。
• Expanding Biocatalysis for Organosilane Functionalization: Enantioselective Nitrene Transfer to Benzylic Si–C–H Bonds
  作者：Anuvab Das、Yueming Long、Ryan R. Maar、John M. Roberts、Frances H. Arnold

  DOI：10.1021/acscatal.3c05370

  日期：2024.1.5

  Directed evolution has the potential to enable abiological chemistry by engineering natural enzymes to function on non-natural substrates. In this study, we expanded the repertoire of enzymatic functionalization of organosilicon compounds by evolving a cytochrome P450 variant for the selective amidation of organosilanes, resulting in the production of functionalized α-aminosilanes with remarkable

  定向进化有潜力通过改造天然酶在非天然底物上发挥作用来实现非生物化学。在这项研究中，我们通过进化细胞色素 P450 变体来对有机硅烷进行选择性酰胺化，从而扩展了有机硅化合物的酶促功能化范围，从而产生了具有显着对映选择性的功能化 α-氨基硅烷（高达 333 TTN 和 >99% ee） 。进化后的酶在有氧条件下催化苯甲基 Si-C-H 键上的氮烯转移反应，其产量比其祖先高出 125 倍，该酶之前是为了碳基分子中未活化的 C-H 键的酰胺化而进化的。
• Aryl derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0196184B1

  公开（公告）日：1992-09-16
• Mechanochemical Synthesis of N‐Aryl Amides from O‐Protected Hydroxamic Acids
  作者：Emmanouil Broumidis、Mary C. Jones、Filipe Vilela、Gareth O. Lloyd

  DOI：10.1002/cplu.202000451

  日期：2020.8

  protocols for the synthesis of an array of N‐arylamides have been developed. This was achieved by a C−N cross‐coupling between O‐pivaloyl hydroxamic acids and aryl iodides or aryl boronic acids, in the presence of a stoichiometric amount of a copper mediator. The effectiveness of this method is highlighted by the high‐yielding (up to 94 %), scalable (up to 8 mmol), and rapid (20 minutes) synthesis of N‐aryl

  已经开发了两种强大而有效的机械化学方案，用于合成一系列N-芳基酰胺。这是通过在化学计量的铜介体存在下，O-新戊酰基异羟肟酸与芳基碘化物或芳基硼酸之间的C-N交叉偶联来实现的。N-芳基酰胺的高产率（最高94％），可扩展（最高8 mmol）和快速（20分钟）合成（15个实例），并使用多种失活和在使用温和条件且没有溶剂的情况下，空间受限的底物。此外，已经确定的是，尽管Ø戊二酰异羟肟酸前体可以通过机械化学合成，发现从钢罐中产生铁污染，这可能会阻碍该过程的有效性。此外，使用3D打印来生产定制铣削罐，可以成功地适应这两种方案的放大版本。