1-BOC-4-(4-氯苯甲酰)哌啶 | 209808-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-BOC-4-(4-氯苯甲酰)哌啶
• 中文别名: 1-Boc-4-(4-氯苯甲酰基)-哌啶
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chlorobenzoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 209808-06-0
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₃
• mdl: MFCD04114989
• 分子量: 323.82
• InChiKey: UGKNVKLWKSPWPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.529
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-BOC-4-(4-氯苯甲酰)哌啶 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-Boc-4-[(4-氯苯基)羟基甲基]哌啶
  参考文献：
  名称：

  新的[（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物及相关化合物的合成和结合研究，它们对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白具有高亲和力。

  摘要：

  在针对新型，高效，速效抗抑郁药的广泛搜索计划中，我们制备了一系列具有（芳基）（芳氧基）甲基部分的新化合物，这些化合物直接或通过亚甲基链连接至不同的取代和未取代环（异喹啉，哌嗪，哌啶，四氢吡喃或环戊烷）。已评估这些化合物对血清素（5-HT）转运蛋白（SERT）和5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力。4-[（（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物的外消旋混合物对SERT的亲和力值比氟西汀高得多，并导致对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力不足。这些外消旋混合物中的一些被拆分为其对映异构体，并测试与去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NET），多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）和alpha（2）受体的结合。这些对映异构体中的几种[（-）-15b，（-）-15j，（-）-15t，（+）-15u]表现出对SERT和NET具有亲和力的K（i）<25 nM和a NET / SERT比率<10。化

  DOI：

  10.1021/jm0309349
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[(4-氯苯基)羟基甲基]哌啶 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-BOC-4-(4-氯苯甲酰)哌啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE COMPOUNDS AS TACHYKININ AND/ OR SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTAGE DE LA TACHYKININE ET/OU DE LA SEROTONINE

  摘要：

  本发明涉及式（1）的杂环衍生物，其中R1代表一个5或6成员杂芳基团，在其中5成员杂芳基团至少含有氧、硫或氮中选择的一个杂原子，而6成员杂芳基团含有1至3个氮原子，或者R1代表一个4、5或6成员杂环基团，其中所述的5或6成员杂芳基或4、5或6成员杂环基团可以选择地被1至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选择自(CH2)pR6，其中p为零或1至4的整数，其中R和R2-R6如描述中定义，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物；其制备方法及其在通过催产素介导的疾病和/或通过选择性抑制血清素再摄取转运蛋白的治疗中的用途。

  公开号：

  WO2004005255A1

文献信息

• Preparation of Unsymmetrical Ketones from Tosylhydrazones and Aromatic Aldehydes via Formyl C–H Bond Insertion
  作者：Daniel M. Allwood、David C. Blakemore、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol5011714

  日期：2014.6.6

  Preparation of ketones by insertion of diazo compounds into the formyl C–H bond of an aldehyde is an attractive procedure, but use of structurally diverse diazo compounds is hampered by preparation and safety issues. A convenient procedure for the synthesis of unsymmetrical ketones from bench-stable tosylhydrazones and aryl aldehydes is reported. The procedure can be performed in one pot from the parent

  通过将重氮化合物插入醛的甲酰基C–H键来制备酮是一种有吸引力的方法，但是结构多样化的重氮化合物的使用受到制备和安全性问题的阻碍。报道了一种由台式稳定的甲苯磺酰hydr和芳基醛合成不对称酮的简便方法。该过程可以在一个母体羰基化合物的罐中进行，只需要一种碱，而无需额外的促进剂。
• Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20070010513A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M 1 and M 3 are CH or N; M 2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH 2 ) q —, —C(═NOR 7 )— or —SO 1-2 —; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R 1 is H, alkyl, alkenyl, or optionally substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or a group of the formula: where ring A is a monoheteroaryl ring; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome nonalcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma or cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中： M1和M3为CH或N； M2为CH、CF或N； Y为—C(═O)—、—C(═S)—、—(CH2)q—、—C(═NOR7)—或—SO1-2—；Z为键或可选择地取代的烷基或烯基； R1为H、烷基、烯基，或可选择地取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或下式的基团： 其中环A为单杂芳基环； R1为可选择地取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂结合，治疗过敏引起的气道反应、充血、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌或认知缺陷症状的组合物和治疗方法。
• Structural Optimization of 4-Chlorobenzoylpiperidine Derivatives for the Development of Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors
  作者：Carlotta Granchi、Flavio Rizzolio、Stefano Palazzolo、Sara Carmignani、Marco Macchia、Giuseppe Saccomanni、Clementina Manera、Adriano Martinelli、Filippo Minutolo、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01459

  日期：2016.11.23

  we started its structural optimization and we developed a new potent and selective MAGL inhibitor (17b, Ki = 0.65 μM). Furthermore, modeling studies suggested that the binding interactions of this compound replace a structural water molecule reproducing its H-bonds in the MAGL binding site, thus identifying a new key anchoring point for the development of new MAGL inhibitors.

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂被认为是各种病理状况（包括几种癌症）的潜在治疗剂。文献中报道了许多MAGL抑制剂。然而，它们大多数显示出不可逆的作用机理，这引起了重要的副作用。迄今为止，可逆的MAGL抑制剂的使用仅得到了部分研究，这主要是由于缺乏具有良好的MAGL可逆抑制特性的化合物。在这项研究中，我们从显示可逆的MAGL抑制机制（K i = 8.6μM）的（4-（4-氯苯甲酰基）哌啶-1-基）（4-甲氧基苯基）甲酮（CL6a）铅化合物开始，我们开始对其结构进行优化，我们开发了一种新的高效选择性MAGL抑制剂（17b，K i = 0.65μM）。此外，建模研究表明，该化合物的结合相互作用取代了在MAGL结合位点复制其H键的结构水分子，从而为开发新的MAGL抑制剂确定了新的关键锚点。
• <i>N,N</i>-Diethyl-4-(phenylpiperidin-4-ylidenemethyl)benzamide:  A Novel, Exceptionally Selective, Potent δ Opioid Receptor Agonist with Oral Bioavailability and Its Analogues
  作者：Zhong-Yong Wei、William Brown、Bryan Takasaki、Niklas Plobeck、Daniel Delorme、Fei Zhou、Hua Yang、Paul Jones、Lars Gawell、Helene Gagnon、Ralf Schmidt、Shi-Yi Yue、Chris Walpole、Kemal Payza、Stephane St-Onge、Maryse Labarre、Claude Godbout、Andrea Jakob、Joanne Butterworth、Augustus Kamassah、Pierre-Emmanuel Morin、Denis Projean、Julie Ducharme、Edward Roberts

  DOI：10.1021/jm000229p

  日期：2000.10.1

  and exhibit excellent selectivity for the delta opioid receptor as full agonists. 6a, the simplest structure in the class, exhibited an IC(50) = 0.87 nM for the delta opioid receptors and extremely high selectivity over the mu receptors (mu/delta = 4370) and the kappa receptors (kappa/delta = 8590). Rat liver microsome studies on a selected number of compounds show these olefinic piperidine compounds

  描述了新型δ阿片受体激动剂N，N-二乙基-4-（苯基哌啶丁-4-亚甲基甲基）苯甲酰胺（6a）及其类似物的设计，合成和药理学评价。这些化合物通过用含有环外碳碳双键的哌啶环取代哌嗪环而正式衍生自SNC-80（2），发现它们以高亲和力结合，并且对作为完全激动剂的δ阿片受体表现出优异的选择性。图6a是同类中最简单的结构，其δ阿片受体的IC（50）= 0.87 nM，对mu受体（mu / del = 4370）和kappa受体（kappa / delta = 8590）的选择性极高。对选定数量的化合物进行的大鼠肝微粒体研究显示，这些烯属哌啶化合物（6）比SNC-80稳定得多。这一系列新颖的化合物似乎以与SNC-80类似的方式与δ阿片受体相互作用，因为它们表现出相似的SAR。基于二苯甲基醇的脱水（7）和乙烯基溴的Suzuki偶联反应（8），已经建立了两种合成这些化合物的通用方法，据报道。
• C–H functionalisation of aldehydes using light generated, non-stabilised diazo compounds in flow
  作者：Paul Dingwall、Andreas Greb、Lorène N. S. Crespin、Ricardo Labes、Biagia Musio、Jian-Siang Poh、Patrick Pasau、David C. Blakemore、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c8cc06202a

  日期：——

  Here we explore further the use of oxadiazolines, non-stabilised diazo precursors which are bench stable, in direct, non-catalytic, aldehyde C–H functionalisation reactions under UV photolysis in flow and free from additives.

  这里我们进一步探讨了在UV光解条件下，在流动状态下且无需添加剂的情况下，使用氧代唑啉（oxadiazolines）这种非稳定的重氮前体进行醛的C-H官能化反应。