4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶 | 29509-92-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-2-phenyl-pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-methyl-2-phenylpyrimidine
• CAS: 29509-92-0
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂
• mdl: MFCD00296931
• 分子量: 204.659
• InChiKey: MOLLLUIWZOISLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 dimethyloxosulfonium ethoxycarbonyl (6-methyl-2-phenyl-4-pyrimidinyl)methylide
  参考文献：
  名称：

  Yamanaka, Hiroshi; Konno, Shoetsu; Sakamoto, Takao, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 10, p. 2837 - 2843

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲脒 在 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  含双萜类芳烃及其类似物的嘧啶酮和嘧啶的简便合成方法

  摘要：

  通过活性亚甲基或取代的丙烯酸甲酯与含氮前体的反应合成含双嘧啶酮的嘧啶酮（3）和相关类似物（9和10）。water以及其他有机溶剂中的或硫脲进行了研究。合成的化合物已进一步探讨了多元化嘧啶的合成4，6-8，11，12和14通过一个顺序方法。

  DOI：

  10.1039/c4ra01689k

文献信息

• [EN] NURR1:RXR ACTIVATING COMPOUNDS FOR SIMULTANEOUS TREATMENT OF SYMPTOMS AND PATHOLOGY OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS ACTIVANT NURR1:RXR POUR LE TRAITEMENT SIMULTANÉ DES SYMPTÔMES ET DE LA PATHOLOGIE DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：VASSILATIS DEMETRIOS K

  公开号：WO2017068070A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention provides a series of substituted aryl pyrimidine compounds and the use of these compounds as therapeutics to treat or prevent neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease. Compounds of the invention are also able to treat the symptoms of such diseases and therefore represent a new treatment modality for ameliorating chronic and acute conditions. The compounds of the invention are capable of selectively potentiating the activity of the Nurr1:RXRα heterodimer, and are able to treat diseases or conditions associated with aberrant Nurr1:RXRα function. The invention further provides methods for treating neurodegenerative disorders by administration of Nurr1:RXRα activating agents.

  这项发明提供了一系列取代芳基嘧啶化合物，并利用这些化合物作为治疗剂来治疗或预防神经退行性疾病，包括帕金森病。该发明的化合物还能够治疗这些疾病的症状，因此代表了一种新的治疗方式，用于改善慢性和急性病症。该发明的化合物能够选择性地增强Nurr1:RXRα异源二聚体的活性，并能够治疗与异常Nurr1:RXRα功能相关的疾病或病症。该发明还提供了通过给予Nurr1:RXRα激活剂来治疗神经退行性疾病的方法。
• Discovery and biological evaluation of novel 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as potent and orally active GPR119 agonists
  作者：Kenji Negoro、Yasuhiro Yonetoku、Hana Misawa-Mukai、Wataru Hamaguchi、Tatsuya Maruyama、Shigeru Yoshida、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.049

  日期：2012.9

  Novel 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives were synthesized and evaluated as GPR119 agonists. Optimization of the substituents on the phenyl ring at the 2-position and the amino group at the 4-position led to the identification of 3,4-dihalogenated and 2,4,5-trihalogenated phenyl derivatives showing potent GPR119 agonistic activity. The advanced analog (2R)-3-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6-

  合成了新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物，并将其评估为GPR119激动剂。优化2-位苯环上的取代基和4-位氨基上的取代基，可以鉴定出显示出强效GPR119激动活性的3,4-二卤代和2,4,5-三卤代苯基衍生物。发现高级类似物（2 R）-3-[2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6-乙基嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1,2-二醇（24g）可以改善在小鼠中口服1 mg / kg的葡萄糖耐量，并在小鼠和猴子中表现出出色的药代动力学特征。在单日治疗一周后，化合物24g在糖尿病kk / Ay小鼠中也显示出优异的抗糖尿病作用。这些结果表明，新型GPR119激动剂24g 不仅可以通过增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐受性，还可以通过保留胰腺β细胞功能来改善葡萄糖耐受性。
• 4-Anilino-2-pyridylquinazolines and -pyrimidines as Highly Potent and Nontoxic Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00441

  日期：2017.5.25

  particular for breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), there is a persistent need for studies of inhibitors of ABCG2. In this study, we investigated a systematic series of 4-substituted-2-pyridylquinazolines in terms of their inhibitory potency as well as selectivity toward ABCG2. For comparison, the quinazoline scaffold was reduced to the significantly smaller 4-methylpyrimidine basic structure

  由ATP结合盒（ABC）转运蛋白介导的多药耐药性（MDR）仍然是癌症化学治疗中的主要问题，可以通过抑制转运蛋白来克服。由于缺乏了解，特别是对于乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2），转运过程中涉及的复杂机制，一直需要研究ABCG2抑制剂。在这项研究中，我们研究了系统的一系列4-取代的-2-吡啶基喹唑啉，它们具有抑制力以及对ABCG2的选择性。为了比较，将喹唑啉支架还原为明显更小的4-甲基嘧啶基本结构。此外，用化学治疗剂SN-38和米托蒽醌（MX）测试了细胞毒性和逆转MDR的能力。通过比色ATP酶测定法研究了化合物与ABCG2的相互作用。以Hoechst 33342作为荧光染料和ABCG2的底物进行酶动力学研究，以阐明化合物的结合模式。
• Pyrimidine synthesis - A new method
  作者：Iris Somech、Youval Shvo

  DOI：10.1002/jhet.5570340543

  日期：1997.9

  A new one-step-method for the synthesis of 2-phenylpyrimidines of type I was developed by reacting benzotrichloride with various nitriles in the presence of aluminum chloride.

  通过在氯化铝存在下使三氯化苯与各种腈反应，开发了一种新的一步法合成I型2-苯基嘧啶的方法。
• Heterocyclic amplifiers of phleomycin. I. Some pyrimidinylpurines, pyrimidinylpteridines and phenylpyrimidines
  作者：DJ Brown、WB Cowden、S Lan、K Mori

  DOI：10.1071/ch9840155

  日期：——

  Synthetic routes are described to 5,6-diamino-2,4'-bipyrimidin-4-ones and thence to 2-(pyrimidin-4'-yl)purines and 2-(pyrimidin-4'-yl)pteridines, some of which bear a sulfur- or nitrogen-linked basic side chain; also reported are routes to a series of phenyl- and diphenyl-pyrimidines, to each of which is attached a similar sulfur-, nitrogen-, or oxygen-linked side chain. Members of all the above systems show activity as amplifiers of phleomycin in a bacterial screen but the phenylpyrimidines with a sulfur-linked side chain are especially active.

  合成路线 描述了 5,6-二氨基-2,4'-联嘧啶-4-酮的合成路线，然后是 2-(嘧啶-4'-基)嘌呤和 2-(嘧啶-4'-基)蝶啶的合成路线。 还报道了一系列苯基和二苯基嘧啶的制备方法，每种嘧啶都附有类似的 硫链、氮链或氧链侧链。上述所有 系统在细菌筛选中都显示出了作为博莱霉素扩增剂的活性。 细菌筛选中，上述所有系统的成员都显示出了作为普利霉素扩增剂的活性，但具有硫连侧链的苯基嘧啶类 硫连侧链的苯基嘧啶具有特别的活性。