8-苯基茶碱 | 961-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-苯基茶碱
• 中文别名: 1,3-二甲基-8-苯基黄嘌呤；1,3-二甲基-8-苯基茶碱
• 英文名称: 8-phenyltheophylline
• 英文别名: 1,3-dimethyl-8-phenylxanthine；8-phenyltheophyllin；1,3-dimethyl-8-phenyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 961-45-5
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₂
• mdl: MFCD00005582
• 分子量: 256.264
• InChiKey: PJFMAVHETLRJHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(lit.)
• 溶解度：
  H2O：微溶
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UO8445700
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  密封保存

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-苯基茶碱 在 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以84%的产率得到1,3-dimethyl-8-phenyl-6-thioxo-1,3,6,7-tetrahydro-purin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Sulfur-containing 1,3-dialkylxanthine derivatives as selective antagonists at A1-adenosine receptors

  摘要：

  Sulfur-containing analogues of 8-substituted xanthines were prepared in an effort to increase selectivity or potency as antagonists at adenosine receptors. Either cyclopentyl or various aryl substituents were utilized at the 8-position, because of the association of these groups with high potency at A1-adenosine receptors. Sulfur was incorporated on the purine ring at positions 2 and/or 6, in the 8-position substituent in the form of 2- or 3-thienyl groups, or via thienyl groups separated from an 8-aryl substituent through an amide-containing chain. The feasibility of using the thienyl group as a prosthetic group for selective iodination via its Hg2+ derivative was explored. Receptor selectivity was determined in binding assays using membrane homogenates from rat cortex [( 3H]-N6-(phenylisopropyl)adenosine as radioligand] or striatum [3H]-5'-(N-ethylcarbamoyl)adenosine as radioligand] for A1- and A2-adenosine receptors, respectively. Generally, 2-thio-8-cycloalkylxanthines were at least as A1 selective as the corresponding oxygen analogue. 2-Thio-8-aryl derivatives tended to be more potent at A2 receptors than the oxygen analogue. 8-[4-[(Carboxy-methyl)oxyl] phenyl]-1,3-dipropyl-2-thioxanthine ethyl ester was greater than 740-fold A1 selective.

  DOI：

  10.1021/jm00128a031
• 作为产物：
  描述：

  苯甲脒 在 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 8-苯基茶碱
  参考文献：
  名称：

  由无环am和胍合成嘌呤和其他稠合的咪唑。

  摘要：

  [反应：见正文]嘌呤，黄嘌呤和其他稠合的咪唑可以由am或胍制备，并在环融合时逆合成断开。闭环使用Cu（I）进行，不需要特殊的配体。该方法允许容易地修饰杂环核并且耐受环系统的功能性侧基。

  DOI：

  10.1021/ol0504751
• 作为试剂：
  描述：

  1-[3-(4-phenoxyphenoxy)-2-oxopropyl]indole-5-carboxylic acid 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 、 8-苯基茶碱 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[2-hydroxy-3-(4-phenoxyphenoxy)propyl]indole-5-carboxylic acid 、 、
  参考文献：
  名称：

  上胞浆型磷脂酶A的代谢稳定性调查2 α抑制剂与1- indolylpropan -2-酮结构

  摘要：

  胞质磷脂酶A 2 α（与cPLA 2 α）发挥了许多炎性疾病，如类风湿性关节炎，特应性皮炎和阿尔茨海默氏病的发病机制中起关键作用。因此，假定对该酶的抑制为这些疾病的治疗提供了新的治疗选择。在这项研究中，我们调查了有效的与cPLA的代谢2 α抑制剂1- [3-（4-苯氧基苯氧基）-2-氧代丙基]吲哚-5-羧酸（1）和3-异丁基-1- [3-（4- -（苯氧基苯氧基）-2-氧丙基]吲哚-5-羧酸（2）。孵化1与人重组CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4和NADPH-细胞色素P450还原酶的混合物可导致其酮基还原并在末端苯氧基残基处羟基化。为了鉴定负责观察到的反应的酶，进行了同工型抑制剂的实验。在大鼠肝脏S9馏分中，唯一发现的代谢物是酮基1还原而形成的醇3。如使用不同羰基还原酶抑制剂的抑制实验所示，此反应主要由胞质短链脱氢酶/还原酶（cSDR）催化。此外，代谢稳定性为2在脑室内

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2013.10.005

文献信息

• Synthesis and properties of 7-hydroxy-8-phenylxanthine and its derivatives. Disproportionation to derivatives of 8-phenylxanthine and 6-amino-5-nitrosouracil
  作者：Gury Zvilichovsky、Herzel Garbi、Eliahu Nemes

  DOI：10.1002/jhet.5570190139

  日期：1982.1

  were synthesized by ring closure of 6-amino-5-nitrosouracil with benzaldehyde, p-methoxybenzaldehyde and p-chlorobenzaldehyde, respectively. The disproportionation of these products to the corresponding 8-phenylxanthines and 6-amino-5-nitrosouracil was studied. The dependence of the rate of the reaction on the various substituents was studied. The disproportionation reaction is inhibited by the polarophilic

  通过分别用苯甲醛，对-甲氧基苯甲醛和对-氯苯甲醛将6-氨基-5-亚硝基尿嘧啶闭环合成8-苯基，8-（对甲氧基苯基）和8-（对氯苯基）-7-羟基黄嘌呤。研究了这些产物与相应的8-苯基黄嘌呤和6-氨基-5-亚硝基尿嘧啶的歧化。研究了反应速率对各种取代基的依赖性。歧化反应被亲极性的乙炔二羧酸乙酯抑制，并被磷酸盐增强。
• 1,3-Dialkyl-8-(p-sulfophenyl)xanthines: potent water-soluble antagonists for A1- and A2-adenosine receptors
  作者：John W. Daly、W. Padgett、M. T. Shamim、P. Butts-Lamb、J. Waters

  DOI：10.1021/jm00382a018

  日期：1985.4

  further enhances potency of the 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine at both A1 and A2 receptors. The 8-(2-amino-4-chlorophenyl)-1,3-dipropylxanthine is a very potent and selective antagonist for A1 receptors, being nearly 400-fold more potent at A1 than at A2 receptors. The water-soluble 8-(p-sulfophenyl)- and 8-(p-carboxyphenyl)-1,3-propylxanthines no longer exhibit marked selectivity. Both compounds are

  评估了茶碱和其他1,3-二烷基黄嘌呤的一系列8-（取代苯基）衍生物作为脑组织中A1-和A2-腺苷受体拮抗剂的效能和选择性。茶碱对A1和A2受体的功效相似（Ki = 14 microM）。作为腺苷受体拮抗剂，8-苯基茶碱的功效比茶碱高25-35倍，而8-苯基咖啡因的功效仅比咖啡因高2-3倍。对羟基芳基取代基增强了8-苯基茶碱作为腺苷拮抗剂的效力。对-羧基和对-硫芳基取代基降低了8-苯基茶碱的效力，产生了水溶性腺苷拮抗剂，在腺苷受体上，它们的效力比茶碱大2-5倍。8-（取代的苯基）茶碱均没有特别选择性地作为对A1-和A2-腺苷受体的拮抗剂。1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤代表一种有效的和选择性的A1受体拮抗剂，在A1受体上的效力比在A2受体上高约23倍。对羟基芳基取代基进一步增强了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤在A1和A2受体上的效力。8-（2-氨基-4-氯苯基）-1,3-二丙基黄嘌呤是A1受体
• Dual inhibition of monoamine oxidase B and antagonism of the adenosine A2A receptor by (E,E)-8-(4-phenylbutadien-1-yl)caffeine analogues
  作者：Judey Pretorius、Sarel F. Malan、Neal Castagnoli、Jacobus J. Bergh、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.088

  日期：2008.9

  The adenosine A(2A) receptor has emerged as an attractive target for the treatment of Parkinson's disease (PD). Evidence suggests that antagonists of the A(2A) receptor (A(2A) antagonists) may be neuroprotective and may help to alleviate the symptoms of PD. We have reported recently that several members of the (E)-8-styrylcaffeine class of A(2A) antagonists also are potent inhibitors of monoamine oxidase

  腺苷A（2A）受体已成为治疗帕金森氏病（PD）的有吸引力的靶标。有证据表明，A（2A）受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）可能具有神经保护作用，并可能有助于减轻PD的症状。我们最近报道，（E）-8-苯乙烯基咖啡因类别的A（2A）拮抗剂的几个成员也是单胺氧化酶B（MAO-B）的有效抑制剂。由于已知MAO-B抑制剂具有抗帕金森氏症的特性，因此阻断MAO-B和A（2A）受体的双重靶标定向药物在PD的管理中可能具有更高的价值。为了进一步探索这个概念，我们准备了三类其他的C-8取代咖啡因类似物。选择时，8-苯基和8-苄基咖啡因基类似物显示出相对较弱的MAO-B抑制能力（E，发现E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因基类似物是异常有效的可逆MAO-B抑制剂，其酶抑制剂解离常数（K（i）值）为17至149 nM。此外，这些（E，E）-8-（4-苯基丁二烯-1-基）咖啡因可作为有效的A（2A）拮抗剂，其K（i）值为59至153
• Studies on heterocyclic compounds. XXXII. Synthesis of 8-substituted theophyllines from 6-amino-5-benzylideneamino-1,3-dimethyluracils with nickel peroxide.
  作者：SATOSHI MINEO、HARUO OGURA、KUNIO NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.28.2835

  日期：——

  Oxidation of 6-amino-5-benzylideneamino-1, 3-dimethyluracils (Ia-e) with nickel peroxide (Ni-PO) in dimethylsulfoxide (DMSO) afforded 8-substituted theophyllines (IIa-e) and dimethylsulfone. Ni-PO oxidation of the Schiff base acetate (V) of 5, 6-diamino-1, 3-dimethyluracil with D-glucose did not give a nucleoside analog ; in stead, 1, 3, 7, 9-tetramethyl-2, 4, 6, 8-(1H, 3H, 7H, 9H)pyrimido[5, 4-g]pteridinetetrone (VI) and penta-O-acetylgluconic acid were obtained. The reaction mechanisms of Ni-PO and the Schiff bases (Ia-e, V) are discussed.

  在二甲基亚砜（DMSO）中，6-氨基-5-苄叉氨基-1,3-二甲基脲（Ia-e）与过氧化镍（Ni-PO）的氧化反应生成了8-取代的茶碱（IIa-e）和二甲基亚砜。5,6-二氨基-1,3-二甲基脲与D-葡萄糖形成的希夫碱乙酸盐（V）在Ni-PO氧化下并未形成核苷类似物；取而代之，得到了1,3,7,9-四甲基-2,4,6,8-（1H,3H,7H,9H）嘧啶[5,4-g]蝶啶四酮（VI）和五-O-乙酰基葡糖酸。本文还讨论了Ni-PO与希夫碱（Ia-e, V）的反应机理。
• Synthesis of theophylline derivatives and study of their activity as antagonists at adenosine receptors
  作者：Jesús Hierrezuelo、J. Manuel López-Romero、Rodrigo Rico、José Brea、M. Isabel Loza、Chengzhi Cai、Manuel Algarra

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.014

  日期：2010.3

  The synthesis of oligo(ethylene glycol)-alkene substituted theophyllines in positions 7 and/or 8 is described. The binding activity at adenosine receptors of selected derivatives was studied. Compound 2 showed high affinity for human A2B receptor (Ki = 4.16 nM) with a selectivity KiA2A/KiA2B of 24.1, and a solubility in water of 1 mM. The alkenyl substituent in some of the theophylline derivatives allows

  描述了在7和/或8位的低聚（乙二醇）-烯烃取代的茶碱的合成。研究了所选衍生物对腺苷受体的结合活性。化合物2对人A 2B受体（K i  = 4.16 nM）表现出高亲和力，选择性为K iA2A / K iA2B溶解度为24.1，在水中的溶解度为1 mM。一些茶碱衍生物中的烯基取代基允许它们通过氢化硅烷化共价连接到氢封端的硅底物表面上。或者，将叠氮基团掺入到寡聚（乙二醇）茶碱衍生物中作为锚定物，用于通过点击反应将乙炔基呈递表面上的分子束缚在一起。