7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate | 106262-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate
• 英文别名: 6α-benzoyloxy-4,5α-epoxy-17-methyl-morphin-7-en-3-ol；7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5alpha,6alpha)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] benzoate
• CAS: 106262-11-7
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₄
• 分子量: 389.451
• InChiKey: QVLDFKNDNVFGAH-MJFIPZRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate 在 三氟化硼乙醚 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 吗啡-3-Β-D-葡糖苷酸
  参考文献：
  名称：

  一种吗啡衍生物的合成方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种吗啡衍生物的合成方法，该方法以吗啡为起始原料，经选择性保护和糖基化，从而得到目的产物；本发明合成方法得到的M3G，其HPLC的纯度可以达到99.8％，可以作为相关产品质量研究时的对照品或标准品使用。

  公开号：

  CN107964030B
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 sodium hydride 、 苯肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种吗啡衍生物的合成方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种吗啡衍生物的合成方法，该方法以吗啡为起始原料，经选择性保护和糖基化，从而得到目的产物；本发明合成方法得到的M3G，其HPLC的纯度可以达到99.8％，可以作为相关产品质量研究时的对照品或标准品使用。

  公开号：

  CN107964030B

文献信息

• Preparation of benzoate esters of morphine and its derivatives
  作者：Szabolcs Béni、Gergő Tóth、Béla Noszál、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1007/s00706-012-0803-8

  日期：2012.10

  synthesized compounds were determined by a reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC)–MS-based method, and calculated hydrolysis rate constants are also provided. The synthesized benzoate esters are potential prodrugs of the parent morphine with enhanced lipophilicity, derivatives which can also be used in transdermal drug delivery as prospective long-acting narcotic analgesics. Graphical

  摘要持续镇痛对于遭受长效疼痛的患者至关重要。吗啡的酯衍生物可以增强吗啡的亲脂性。因此，其透皮递送及其作用持续时间也增加了。因此，二十一3- O-，6- O-和14- O合成了吗啡的苯甲酸酯及其衍生物，以阐明适用于这些广泛使用的化合物进行酯化的不同合成方法。Schotten-Baumann反应与碳酸氢钠，三乙胺或吡啶在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的溶剂一起应用。主要在叔醇的情况下也成功地利用了4-二甲基氨基吡啶催化剂的存在。还提出了通过不含副产物的二乙酰基吗啡合成二氢吗啡的新方法。通过1 H核磁共振（NMR），13 C NMR，高分辨率质谱（HRMS）和电子电离质谱（EI-MS）阐明了所有合成化合物的结构。日志 D通过反相高效液相色谱（HPLC）–MS方法测定合成化合物的（pH 7.4）值，并提供计算出的水解速率常数。合成的苯甲酸酯是母体吗啡的潜在前药，具有增强的亲脂性，这些衍生物也可用于经皮给药，作为预期的长效麻醉镇痛药。
• Physiologische Chemie
  作者：P.

  DOI：10.1002/ardp.18892270307

  日期：——
• Facile selective aminolysis of phenolic benzoates with 1-butanamine in benzene
  作者：Kevin H. Bell

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84503-7

  日期：——
• 一种吗啡衍生物的合成方法及应用
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN107964030B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一种吗啡衍生物的合成方法，该方法以吗啡为起始原料，经选择性保护和糖基化，从而得到目的产物；本发明合成方法得到的M3G，其HPLC的纯度可以达到99.8％，可以作为相关产品质量研究时的对照品或标准品使用。