Ac-Phe-Orn-Pro-OMe | 551935-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-Phe-Orn-Pro-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-phenylpropanoyl]amino]-5-aminopentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 551935-68-3
• 化学式: C₂₂H₃₂N₄O₅
• 分子量: 432.52
• InChiKey: UXMXNTNWTSXZQK-FHWLQOOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ac-Phe-Orn-Pro-OMe 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Ac-Phe-Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg-OH
  参考文献：
  名称：

  大环化合物Ac-Phe- [Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg]（一种有效的新型抗炎药）的收敛性溶液相合成。

  摘要：

  在过去的十年中，相对较少的环肽进入了制药市场，大多数是通过发酵而不是合成制备的。通常，这类化合物是通过固相方法以毫克级为研究目的合成的，但是如果要实现大环肽模拟物的潜力，则需要设计和优化低成本的大规模溶液相合成方法，以提供足够的用于临床前，临床和商业用途的数量。在这里，我们描述了人类C5a受体的第一个报道的高效，选择性和口服活性拮抗剂的廉价，中等规模的溶液相合成方法。这种化合物Ac-Phe [Orn-Pro-d-Cha-Trp-Arg]，称为3D53，是人血浆蛋白C5a的大环肽模拟物，在许多人类疾病的动物模型中显示出出色的抗炎活性。在收敛方法中，首先通过使用混合酸酐法的高产率溶液相偶联制备了两个三肽片段Ac-Phe-Orn（Boc）-Pro-OH和Hd-Cha-Trp（For）-Arg-OEt偶联它们以得到线性六肽，在脱保护后，其可从市售氨基酸中以38％的总产率获得。HPLC纯化后，使用B

  DOI：

  10.1021/jo034228r
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 N-叔丁氧羰基-N'-苄氧羰基-L-鸟氨酸 、 L-脯氨酸甲酯盐酸盐 、 乙酸酐 生成 Ac-Phe-Orn-Pro-OMe
  参考文献：
  名称：

  大环化合物Ac-Phe- [Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg]（一种有效的新型抗炎药）的收敛性溶液相合成。

  摘要：

  在过去的十年中，相对较少的环肽进入了制药市场，大多数是通过发酵而不是合成制备的。通常，这类化合物是通过固相方法以毫克级为研究目的合成的，但是如果要实现大环肽模拟物的潜力，则需要设计和优化低成本的大规模溶液相合成方法，以提供足够的用于临床前，临床和商业用途的数量。在这里，我们描述了人类C5a受体的第一个报道的高效，选择性和口服活性拮抗剂的廉价，中等规模的溶液相合成方法。这种化合物Ac-Phe [Orn-Pro-d-Cha-Trp-Arg]，称为3D53，是人血浆蛋白C5a的大环肽模拟物，在许多人类疾病的动物模型中显示出出色的抗炎活性。在收敛方法中，首先通过使用混合酸酐法的高产率溶液相偶联制备了两个三肽片段Ac-Phe-Orn（Boc）-Pro-OH和Hd-Cha-Trp（For）-Arg-OEt偶联它们以得到线性六肽，在脱保护后，其可从市售氨基酸中以38％的总产率获得。HPLC纯化后，使用B

  DOI：

  10.1021/jo034228r

文献信息

• Process for the preparation of cyclic peptides
  申请人：Abbenante Giovanni

  公开号：US20050119167A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to a process for the preparation of cyclic peptides, in particular the preparation of Ac-Phe[Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg] known as 3D53 or PMX53 which is a macrocyclic peptidomimetic of the human plasma protein C5a and displays excellent anti-inflammatory activity.

  本发明涉及一种制备环肽的方法，特别是制备Ac-Phe [Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg]，也称为3D53或PMX53，它是人类血浆蛋白C5a的大环肽类似物，具有出色的抗炎活性。
• A Convergent Solution-Phase Synthesis of the Macrocycle Ac-Phe-[Orn-Pro-<scp>d</scp>-Cha-Trp-Arg], a Potent New Antiinflammatory Drug
  作者：Robert C. Reid、Giovanni Abbenante、Stephen M. Taylor、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jo034228r

  日期：2003.5.1

  few cyclic peptides have reached the pharmaceutical marketplace during the past decade, most produced through fermentation rather than made synthetically. Generally, this class of compounds is synthesized for research purposes on milligram scales by solid-phase methods, but if the potential of macrocyclic peptidomimetics is to be realized, low-cost larger scale solution-phase syntheses need to be devised

  在过去的十年中，相对较少的环肽进入了制药市场，大多数是通过发酵而不是合成制备的。通常，这类化合物是通过固相方法以毫克级为研究目的合成的，但是如果要实现大环肽模拟物的潜力，则需要设计和优化低成本的大规模溶液相合成方法，以提供足够的用于临床前，临床和商业用途的数量。在这里，我们描述了人类C5a受体的第一个报道的高效，选择性和口服活性拮抗剂的廉价，中等规模的溶液相合成方法。这种化合物Ac-Phe [Orn-Pro-d-Cha-Trp-Arg]，称为3D53，是人血浆蛋白C5a的大环肽模拟物，在许多人类疾病的动物模型中显示出出色的抗炎活性。在收敛方法中，首先通过使用混合酸酐法的高产率溶液相偶联制备了两个三肽片段Ac-Phe-Orn（Boc）-Pro-OH和Hd-Cha-Trp（For）-Arg-OEt偶联它们以得到线性六肽，在脱保护后，其可从市售氨基酸中以38％的总产率获得。HPLC纯化后，使用B