3-(2-Ethoxycarbonyl-2,2-difluoro-1-phenoxythiocarbonyloxy-ethyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1027179-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-Ethoxycarbonyl-2,2-difluoro-1-phenoxythiocarbonyloxy-ethyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 3-(3-ethoxy-2,2-difluoro-3-oxo-1-phenoxycarbothioyloxypropyl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)indole-1-carboxylate
• CAS: 1027179-99-2
• 化学式: C₂₇H₂₆F₂N₄O₆S
• 分子量: 572.589
• InChiKey: YIBYDPDYWRHLLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-Ethoxycarbonyl-2,2-difluoro-1-phenoxythiocarbonyloxy-ethyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(2,2-difluoro-3-hydroxypropyl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(2-Ethoxycarbonyl-2,2-difluoro-1-phenoxythiocarbonyloxy-ethyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m