2-[5-(1H-imidazol-1-yl)-2-nitroanilino]ethanol | 181870-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[5-(1H-imidazol-1-yl)-2-nitroanilino]ethanol
• 英文别名: 2-(5-Imidazol-1-yl-2-nitroanilino)ethanol
• CAS: 181870-03-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₃
• 分子量: 248.241
• InChiKey: KIHRTVWLBIZXLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-(1H-imidazol-1-yl)-2-nitroanilino]ethanol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(2-Amino-5-imidazol-1-yl-phenylamino)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型AMPA受体拮抗剂：1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮及相关化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a

  DOI：

  10.1021/jm960387+
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟硝基苯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[5-(1H-imidazol-1-yl)-2-nitroanilino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型AMPA受体拮抗剂：1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮及相关化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a

  DOI：

  10.1021/jm960387+

文献信息

• IMIDAZOLE-SUBSTITUTED QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0919554A1

  公开（公告）日：1999-06-02

  Imidazole-substituted quinoxalinedione derivatives represented by the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions useful as glutamate receptor antagonists and the like, which comprise said compounds or salts thereof and pharmaceutically acceptable carriers. (Each symbol in the formula has the following meaning: A: a group represented by a formula (CH2)m or a group represented by a formula Ph-(CH2)p (Ph: a phenyl group), X: an oxygen atom or a group represented by a formula NR4, R1: a hydrogen atom, a hydroxyl group or a triazolyl group, with the proviso that X may be a bond when R1 is a triazolyl group, R2: a hydrogen atom, a nitro group, a halogeno-lower alkyl group, a cyano group, an amino group, a mono- or di-lower alkylamino group or a halogen atom, R3 and R4: may be the same or different from each other and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, n: 0, 1 or 2, m: an integer of 2 to 6, and p: an integer of 1 to 6.)

  由以下通式(I)代表的咪唑取代的喹喔啉二酮衍生物或其药学上可接受的盐，以及可用作谷氨酸受体拮抗剂等的药物组合物，其中包含所述化合物或其盐和药学上可接受的载体。 (式中各符号含义如下： A：由式 (CH2)m 代表的基团或由式 Ph-(CH2)p 代表的基团（Ph：苯基）、 X：氧原子或由式 NR4 代表的基团、 R1：氢原子、羟基或三唑基，但当 R1 为三唑基时，X 可以是键、 R2：氢原子、硝基、卤素-低级烷基、氰基、氨基、单-或双-低级烷基氨基或卤素原子、 R3 和 R4：可以相同或互不相同，各自代表一个氢原子或一个低级烷基、 n:0、1 或 2、 m：2 至 6 的整数，以及 p：1 至 6 的整数）。
• US6121264A
  申请人：——

  公开号：US6121264A

  公开（公告）日：2000-09-19
• Novel AMPA Receptor Antagonists:  Synthesis and Structure−Activity Relationships of 1-Hydroxy-7-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-6-nitro-2,3(1<i>H</i>,4<i>H</i>)- quinoxalinedione and Related Compounds
  作者：Junya Ohmori、Masao Shimizu-Sasamata、Masamichi Okada、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1021/jm960387+

  日期：1996.1.1

  AMPA receptor affinity over unsubstituted derivatives. Among the compounds, 1-hydroxy-7-(1H-imidazol-1-yl)-6-nitro-2,3(1H,4H)-quinoxalinedione (11a) showed high affinity for AMPA receptor with a Ki value of 0.021 microM, which is severalfold greater than that of 1 and NBQX (2) (1,Ki = 0.084 microM; 2,Ki = 0.060 microM). Compound 11a also showed over 100-fold selectivity for the AMPA receptor than for

  作为我们对兴奋性氨基酸（EAA）受体的α-氨基-3-羟基-5-羟甲基异恶唑-4-丙酸酯（AMPA）亚型的新型拮抗剂的研究以及该受体的药效学要求的一部分，我们设计并合成了一种系列的1-取代的6-咪唑基-7-硝基和7-咪唑基-6-硝基喹喔啉烯二酮，以及相关的化合物6a-j，7、11a-e，15和17，它们是1-和4 -取代的1（YM90K）类似物，并评估其抑制大鼠全脑[3H] AMPA结合的活性。基于它们的结构-活性关系（SAR），我们推论出喹喔啉二酮核的咪唑基-近侧的酰胺质子对于AMPA受体结合不是必需的，而咪唑基-远酰胺是必需的。进一步，受体对于咪唑基附近酰胺部分的N取代基具有尺寸受限的整体耐受性。此外，我们发现在咪唑基-近酰胺部分引入羟基会导致AMPA受体亲和力比未取代的衍生物好几倍。在这些化合物中，1-羟基-7-（1H-咪唑-1-基）-6-硝基-2,3（1H，4H）-喹喔啉二酮（11a