ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylate | 1133784-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-[2,4-bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 1133784-45-8
• 化学式: C₄₀H₄₂N₂O₆
• 分子量: 646.783
• InChiKey: IHLNMQFZDGZNBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylate 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl) phenyl) isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimized HSP90 mediated fluorescent probes for cancer-specific bioimaging

  摘要：

  NP-001是一种有前景的成像探针，用于检测和可视化肿瘤病灶，具有低副作用和良好的生物相容性。

  DOI：

  10.1039/c9tb02505g
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-6-异丙基-1,3-苯二酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发异恶唑作为用于光亲和标记和化学蛋白质组学的天然光交联剂

  摘要：

  异恶唑是药物发现中必不可少的药效团。在这项研究中，我们研究了异恶唑与生物分子的光化学，并将其开发为一种天然嵌入的光交联剂，用于化学蛋白质组学和药物发现。通过这种策略，两种含异恶唑的药物成功应用于化学蛋白质组学平台，以揭示它们的细胞靶点和相互作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202209947

文献信息

• Optimized HSP90 mediated fluorescent probes for cancer-specific bioimaging
  作者：Shulei Zhu、Yalei Li、Yushu Huang、Minmin Zhang、Xiaofan Gu、Yang He、Hongchun Liu、Mingliang Ma、Wei Lu

  DOI：10.1039/c9tb02505g

  日期：——

  NP-001is a promising imaging probe for detection and visualization of tumor lesions, offering low side effect and good biocompatibility.

  NP-001是一种有前景的成像探针，用于检测和可视化肿瘤病灶，具有低副作用和良好的生物相容性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of HSP90 Inhibitor–SN38 Conjugates for Targeted Drug Accumulation
  作者：Shulei Zhu、Qianqian Shen、Yinglei Gao、Lei Wang、Yanfen Fang、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00305

  日期：2020.5.28

  HSP90 inhibitor-SN38 conjugates through ester and carbamate linkage in the 20-OH and 10-OH positions of SN38 were developed for improving the tumor-specific penetration and accumulation of SN38 via extracellular HSP90 (eHSP90)-mediated endocytosis. Mechanistic analyses confirmed that these novel conjugates could bind to eHSP90 and be selectively internalized into the tumor cells, which led to prolonged

  本文中，开发了通过在SN38的20-OH和10-OH位置上的酯和氨基甲酸酯键连接的一系列HSP90抑制剂-SN38缀合物，以通过细胞外HSP90（eHSP90）介导的胞吞作用来改善SN38的肿瘤特异性渗透和积累。机理分析证实，这些新颖的结合物可以与eHSP90结合并选择性地内化到肿瘤细胞中，从而导致多种癌症模型中的肿瘤消退时间延长。在所有研究的缀合物中，化合物18b表现出出色的体外活性，包括可接受的HSP90α亲和力和有效的抗肿瘤活性。此外，化合物18b在HCT116和Capan-1异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性和低毒性。HCT116和Capan-1异种移植物中的药代动力学分析进一步证实，化合物18b治疗可导致有效裂解并延长SN38在肿瘤部位的暴露。所有这些令人鼓舞的数据表明，该化合物是一种有前途的癌症治疗新候选物，值得进一步的化学和生物学评估。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036012A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.
• Developing Isoxazole as a Native Photo‐Cross‐Linker for Photoaffinity Labeling and Chemoproteomics
  作者：Ke Cheng、Junyang Qi、Xiaojie Ren、Jie Zhang、Huangxu Li、Hanyue Xiao、Rui Wang、Zhiyang Liu、Lingkuan Meng、Nan Ma、Hongyan Sun

  DOI：10.1002/anie.202209947

  日期：2022.11.21

  Isoxazole is an essential pharmacophore in drug discovery. In this study, we investigated the photochemistry of isoxazole with biomolecules and developed it as a natively embedded photo-cross-linker for chemoproteomics and drug discovery. With this strategy, two isoxazole-containing drugs were successfully applied to chemoproteomic platforms to uncover their cellular targets and interactions.

  异恶唑是药物发现中必不可少的药效团。在这项研究中，我们研究了异恶唑与生物分子的光化学，并将其开发为一种天然嵌入的光交联剂，用于化学蛋白质组学和药物发现。通过这种策略，两种含异恶唑的药物成功应用于化学蛋白质组学平台，以揭示它们的细胞靶点和相互作用。