N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯 | 890095-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-bromo-1-methylindole-3-carboxylate
• CAS: 890095-50-8；946427-09-4
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• mdl: MFCD08273475
• 分子量: 268.11
• InChiKey: HYEVKYLKCUGBHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸
  参考文献：
  名称：

  从命中到先导：用于治疗炎症性疾病的受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 新型选择性抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是细胞坏死性凋亡的关键调节因子，被认为是坏死性凋亡相关适应症的重要治疗靶点。在此，我们报告了一系列共晶5-取代-吲哚-3-甲酰胺衍生物的结构优化和构效关系研究。优先化合物10b对 RIPK1 表现出低纳摩尔 IC 50值，并表现出良好的激酶选择性。基于其共晶结构， 10b占据 RIPK1 的变构和 ATP 结合口袋，使其成为 RIPK1 的有效双模式抑制剂。在体外， 10b对细胞坏死性凋亡具有有效的保护作用。化合物10b还在 TNFα 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 模型和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病模型中提供强大的保护。它还表现出良好的药代动力学特性和低毒性。总体而言， 10b是一种很有前景的先导化合物，可用于针对 RIPK1 的药物发现，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02102
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-3-甲醛 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  双（吲哚基）三嗪酮，诺托普汀类似物的合成，抗癌评估和分子对接研究

  摘要：

  摘要设计并合成了一系列新的双吲哚基三酮重氮化合物和3,5-双（3'-吲哚基）三嗪酮作为抗癌剂。在体外针对四种不同的人类癌细胞系（如HeLa，MCF-7，MDA-MB-231和A549细胞系）筛选了它们的抗癌活性。其中，化合物17a和17b对人宫颈癌细胞系显示有效的细胞毒性，抑制（IC 50）值分别为4.6和1.3 µM。使用ADT 1.5.6工具进行的计算机模拟研究表明，与其余化合物相比，化合物17b的吲哚环与秋水仙碱活性位点残基Tyr312的独特π-π相互作用可能是其最大效价落后的有效原因，因为其余化合物均具有较高的活性。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11696-017-0372-8
• 作为试剂：
  描述：

  N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯 、 5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((哌啶-4-氧基)甲基)异噻唑 在 N-甲基-5-溴-3-吲哚甲酸甲酯 作用下， 以43的产率得到6-{4-[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-ylmethoxy]piperidin-1-yl}-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 9768-9772

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis, anticancer evaluation and molecular docking studies of 2,5-bis(indolyl)-1,3,4-oxadiazoles, Nortopsentin analogues
  作者：Reddymasu Sreenivasulu、Mandava Bhuvan Tej、Surender Singh Jadav、Pombala Sujitha、C. Ganesh Kumar、Rudraraju Ramesh Raju

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.127875

  日期：2020.5

  Abstract A series of ten novel 2,5-bis(indolyl)-1,3,4-oxadiazoles were designed and synthesized. All these compounds were evaluated for their cytotoxicity against four cancer cell lines namely A549, MDA-MB-231, MCF-7 and HeLa using MTT reduced assay. Among them, compound 12e exhibited good cytotoxicity on MCF-7 cell line with IC50 value of 1.8 μM and it was identified as a promising drug lead when

  摘要 设计合成了10种新型2,5-双(吲哚基)-1,3,4-恶二唑类化合物。使用 MTT 还原试验评估了所有这些化合物对四种癌细胞系即 A549、MDA-MB-231、MCF-7 和 HeLa 的细胞毒性。其中，化合物12e对MCF-7细胞系表现出良好的细胞毒性，IC50值为1.8 μM，与标准药物多柔比星（IC50值为0.98 μM）相比，它被确定为有前景的药物先导物。化合物12h对三种癌细胞系，即肺（A549）、乳腺（MCF-7）和宫颈（HeLa）表现出更好的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.3 μM、2.6 μM和6.34 μM。
• Synthesis, antiproliferative and apoptosis induction potential activities of novel bis(indolyl)hydrazide-hydrazone derivatives
  作者：Reddymasu Sreenivasulu、Kotthireddy Thirumal Reddy、Pombala Sujitha、C. Ganesh Kumar、Rudraraju Ramesh Raju

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.002

  日期：2019.3

  In recent years, indole-indazolyl hydrazide-hydrazone derivatives with strong cell growth inhibition and apoptosis induction characteristics are being strongly screened for their cancer chemo-preventive potential. In the present study, N-methyl and N,N-dimethyl bis(indolyl)hydrazide-hydrazone analog derivatives were designed, synthesized and allowed to evaluate for their anti-proliferative and apoptosis

  近年来，针对细胞的化学预防潜力，正在强烈筛选具有强烈的细胞生长抑制和细胞凋亡诱导特性的吲哚-吲唑基酰肼-zone衍生物。在本研究中，设计，合成并合成了N-甲基和N，N-二甲基双（吲哚基）肼-类似物衍生物，以评估其对宫颈（HeLa），乳腺（MCF- 7和MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系相对于正常的HEK293细胞。将MTT测定法与线粒体电位测定法和锥虫蓝染料排除法结合使用，以确定衍生物对癌细胞的作用。进一步，对化合物14a进行了机理研究，以了解在HeLa和MCF-7细胞中触发的各种信号通路的生化机制和功能相互作用。化合物14a通过有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）（例如细胞外信号相关激酶（ERK）和p38以及p53途径）的参与，通过胱天蛋白酶非依赖性途径诱导凋亡。它启动了促凋亡蛋白（如Bak和MCl-1s）的激活，还强烈诱导了活性氧的生成。在下游信号传导途径中，活化的p53
• Development of Bisindole-Substituted Aminopyrazoles as Novel GSK-3β Inhibitors with Suppressive Effects against Microglial Inflammation and Oxidative Neurotoxicity
  作者：Jian-Guo Liu、Danfeng Zhao、Qi Gong、Fengxia Bao、Wen-Wen Chen、Haiyan Zhang、Ming-Hua Xu

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00520

  日期：2020.10.21

  kinase-3β (GSK-3β) inactivation-centric agents with polypharmacological profiles is increasingly recognized as a promising therapeutic strategy against the multifactorial etiopathology of Alzheimer’s disease (AD). In this respect, a series of disubstituted aminopyrazole derivatives were designed and synthesized as a new class of GSK-3β inhibitors. Most of these derivatives possess GSK-3β inhibitory activities

  开发具有多种药理学特征的以糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 失活为中心的药物越来越被认为是一种有前途的治疗策略，可对抗阿尔茨海默病 (AD) 的多因素病因。在这方面，设计并合成了一系列二取代氨基吡唑衍生物作为一类新的GSK-3β抑制剂。这些衍生物大多具有 GSK-3β 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内，其中双吲哚取代的氨基吡唑衍生物6h表现出中等 GSK-3β 抑制作用（IC 50= 1.76 ± 0.19 μM)，以及对脂多糖 (LPS) 诱导的 BV-2 细胞神经胶质炎症和谷氨酸诱导的 HT-22 细胞氧化神经毒性的缓解作用。进一步的体内研究表明，化合物6h具有有效的抗炎作用，通过显示 LPS 注射小鼠脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增殖显着降低。总体而言， 6h对疾病网络的多种功能障碍的同时调节突出了这种结构独特的双吲哚取代的氨基吡唑可能是发现新的治疗药物以解决 AD 和其他
• 5-取代吲哚3-酰胺衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都奥睿药业有限公司

  公开号：CN114230565A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及5‑取代吲哚3‑酰胺衍生物制备方法及其用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。该类化合物能够显著抑制RIPK1激酶的活力，而且选择性较高，安全性良好，是一种RIPK1激酶抑制剂，可以作为包括但不限于炎症、免疫性疾病、肿瘤和神经退行性疾病等的潜在治疗药物。TNFα诱导的SIRS模型实验证明，本发明化合物能够在体内发挥抑制RIPK1激酶的作用，药代动力学结果显示该系列化合物具有良好药代动力学性质。本发明为靶向RIPK1的疾病治疗提供了一种新的策略和手段。
• Enantioselective Dearomatization of Indoles via SmI₂-Mediated Intermolecular Reductive Coupling with Ketones
  作者：Wen-Yun Zhang、Hu-Chong Wang、Ye Wang、Chao Zheng、Shu-Li You

  DOI：10.1021/jacs.3c01994

  日期：2023.5.10

  Samarium diiodide (SmI2) mediated reductive coupling reactions are powerful methods for the construction of carbon–carbon bond in organic synthesis. Despite the extensive development in recent decades, successful examples of the corresponding asymmetric reactions remained scarce, probably due to the involvement of highly reactive radical intermediates. In this Article, we report an enantioselective

  二碘化钐 (SmI 2 ) 介导的还原偶联反应是有机合成中构建碳-碳键的有效方法。尽管近几十年来取得了广泛的发展，但相应的不对称反应的成功例子仍然很少，这可能是由于高反应性自由基中间体的参与。在这篇文章中，我们报告了通过 SmI 2进行的吲哚的对映选择性脱芳构化-介导的与酮的分子间还原偶联。利用手性三齿氨基二醇配体支持的钐还原剂，可以轻松合成带有两个连续立体异构中心的二氢吲哚分子，产率高（高达 99%）且立体选择性高（高达 99:1 er 和 >20:1 dr）。结合实验和计算研究表明，从手性钐还原剂到每个底物的平行单电子转移允许以对映选择性方式进行自由基-自由基重组，这是 SmI 2介导的还原偶联反应中独特的机制场景。