N-甲基-5-苯基-3-异噁唑羧酰胺 | 144537-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲基-5-苯基-3-异噁唑羧酰胺
• 英文名称: N-methyl-5-phenylisoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-methyl-5-phenyl-3-isoxazolecarboxamide；N-methyl-5-phenyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 144537-05-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD13250140
• 分子量: 202.213
• InChiKey: MOMKSFSROUJANN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-5-苯基-3-异噁唑羧酰胺 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-苯基异恶唑-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  开发各种功能化的腈氧化物。

  摘要：

  N-甲基化的酰胺（N，4-二甲基苯甲酰胺和N-甲基环己烷甲酰胺）被系统地化学转化，即N-甲苯磺酸化，然后进行亲核取代。分别用氢氧化物，醇盐，胺，氢化二异丁基铝和格氏试剂处理后，酰胺官能团转化为相应的羧酸，酯，酰胺，醛和酮。在这些转化中，N-甲基-N-甲苯磺酰基羧酰胺的行为类似于Weinreb酰胺。类似地，将N-甲基-5-苯基异恶唑-3-羧酰胺转化为3-官能化的异恶唑衍生物。由于酰胺是通过乙炔基苯和N-甲基氨基甲酰腈的环加成反应制得的，因此，腈氧化物相当于带有各种官能团（如羧基）的腈氧化物的等价物，

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.138
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氧代-4-苯丁酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 N-甲基-5-苯基-3-异噁唑羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Lavanya; Narayan Reddy; Saritha Jyostna, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2011, vol. 20, # 3, p. 279 - 280

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING CFTR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DU CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016115090A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present disclosure features compounds such as those having the Formulae (Ila), (lIb), (lIc), (Ild), (IlIa), and (Illb), which can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells. The present disclosure also features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of a disclosed compound, such as a compound of Formula (Ila), (lIb), (lIc), (lId), (IlIa), or (Illb).

  本公开涵盖了诸如具有以下式（Ila）、（lIb）、（lIc）、（Ild）、（IlIa）和（Illb）的化合物，这些化合物可以增加在人类支气管上皮细胞（hBE）中测量的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）活性。本公开还涵盖了治疗与CFTR活性降低或蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，包括向受试者施用所述化合物的有效量，例如式（Ila）、（lIb）、（lIc）、（lId）、（IlIa）或（Illb）的化合物。
• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PULMONARY DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES PULMONAIRES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017040606A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure features disclosed method of treating disorders such as COPD, bronchitis and/or asthma using disclosed compounds, optionally together with one or more additional active agents. Contemplated methods include administrating orally or by inhalation to a patient one or more disclosed compounds.

  本公开涉及使用公开的化合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎和/或哮喘等疾病的方法，可选择性地与一个或多个额外活性剂一起使用。考虑的方法包括口服或吸入给患者一个或多个公开的化合物。
• Competitive Copper Catalysis in the Condensation of Primary Nitro Compounds with Terminal Alkynes: Synthesis of Isoxazoles
  作者：Ausilia Baglieri、Luca Meschisi、Francesco De Sarlo、Fabrizio Machetti

  DOI：10.1002/ejoc.201600897

  日期：2016.9

  are prepared by catalytic condensation of primary nitro compounds with terminal acetylenes by using a copper/base catalytic system. The additional catalytic effect of the copper(II) salts is evidenced by comparing the kinetic profiles. Selectivity dependence on reaction conditions is considered for phenylacetylene in the following competitive processes: oxidative coupling of terminal alkynes to conjugated

  异恶唑，主要是 3,5-二取代，是通过使用铜/碱催化系统将伯硝基化合物与末端乙炔催化缩合制备的。通过比较动力学曲线证明了铜 (II) 盐的额外催化作用。在以下竞争过程中，苯乙炔的选择性取决于反应条件：在空气存在下，由 CuII 和碱催化的末端炔烃与共轭二炔的氧化偶联；除了与苯甲酰硝基甲烷缩合生成 3-苯甲酰异恶唑外，还生产呋喃，这是亲偶极试剂与 3,4-二苯甲酰呋喃反应的结果；将缺电子炔烃（例如丙炔酸甲酯）与自身和硝基化合物加成。因此，氧化偶联在与“活性”硝基化合物的反应中可以忽略不计，而对于硝基烷烃，可以观察到两种产物：仅检测到痕量的异恶唑，而没有铜。类似地，在铜存在下，3-苯甲酰基-5-苯基异恶唑比呋喃唑占优势。此外，在单独存在碱的情况下，缺电子炔烃的缩合会产生复杂的反应混合物，但环加合物可以方便地用铜制备。结果表明该催化方法在合成实践中的实用性和普遍性。但环加合物可以方便地用铜制备。
• 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) as an Efficient Reagent for the Synthesis of Isoxazole Derivatives from Primary Nitro Compounds and Dipolarophiles: The Role of the Base
  作者：Luca Cecchi、Francesco De Sarlo、Fabrizio Machetti

  DOI：10.1002/ejoc.200600475

  日期：2006.11

  The dehydration of primary nitro compounds can be performed by bases in the presence of dipolarophiles. The reactivity of several tertiary amines or azaheteroaromatic compounds containing one or two basic centres is shown to be related to the ability of the protonated base to establish H-bonded ion pairs with the adduct that is formed from the nitronate and the dipolarophile in chloroform. Among the

  初级硝基化合物的脱水可以在偶极试剂存在下通过碱进行。几种叔胺或含有一个或两个碱性中心的氮杂杂芳族化合物的反应性被证明与质子化碱与氯仿中硝基和亲偶极体形成的加合物建立 H 键离子对的能力有关。在检测的有机碱中，笼状叔二胺 1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO) 的结果最好。该反应适用于活化的硝基化合物和苯基硝基甲烷，与其他方法相比，异恶唑啉衍生物的产率更高。然而，该反应与硝基烷烃不相容。所提出的反应机理是基于氢键离子对的坍塌。
• Isoxazoles and Isoxazolines by 1,3-Dipolar Cycloaddition: Base-Catalysed Condensation of Primary Nitro Compounds with Dipolarophiles
  作者：Fabrizio Machetti、Luca Cecchi、Elena Trogu、Francesco De Sarlo

  DOI：10.1002/ejoc.200700276

  日期：2007.9

  1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) or other suitable N-bases cause primary activated nitro compounds to condense with alkenes to yield isoxazolines or with alkynes to give isoxazoles. As the molar ratio of the base with respect to the dipolarophile decreased, the reaction became slower, but the nitro compound became more resistant to hydrolytic cleavage. The best results were achieved with a molar

  1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO) 或其他合适的 N-碱导致初级活化硝基化合物与烯烃缩合生成异恶唑啉或与炔烃缩合生成异恶唑。随着碱与偶极体的摩尔比降低，反应变慢，但硝基化合物对水解裂解的抵抗力更强。碱的摩尔比在 0.05-0.1 范围内时获得最佳结果。反应在氯仿中于 60 °C 下进行；对于硝基乙酸乙酯和苯基硝基甲烷，可以使用 80 °C 的乙醇获得更好的结果和更短的反应时间。建议采用催化循环：