N-甲基-N-(1-苯基丙烷-2-基)丙-2-炔-1-胺 | 2323-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-甲基-N-(1-苯基丙烷-2-基)丙-2-炔-1-胺
• 英文名称: deprenyl
• 英文别名: (+/-)-Deprenyl；N-methyl-N-(1-methyl-2-phenyl-ethyl)-prop-2-yn-1-amine；N-methyl-N-(1-phenylpropan-2-yl)prop-2-yn-1-amine；N-methyl-N-propargylamphetamine；l-deprenyl；rac-selegiline；N-methyl-1-phenyl-N-prop-2-ynylpropan-2-amine
• CAS: 2323-36-6
• 化学式: C₁₃H₁₇N
• mdl: MFCD00869483
• 分子量: 187.285
• InChiKey: MEZLKOACVSPNER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp5 103-110°
• 密度：
  0.954±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  141-142°C
• 溶解度：
  2.54e-02 g/L
• 保留指数：
  1426.9;1422.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

半衰期：1.2-2小时

Half Life: 1.2-2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尽管尚不完全了解司来吉兰在治疗帕金森病中的有益作用机制，但认为选择性、不可逆地抑制单胺氧化酶B型（MAO-B）是至关重要的。MAO-B参与大脑中多巴胺的氧化脱氨作用。司来吉兰与中枢神经系统中黑质纹状体途径内的MAO-B结合，从而阻断多巴胺的微粒体代谢，增强黑质中的多巴胺能活性。司来吉兰还可能通过除抑制MAO-B以外的机制增加多巴胺能活性。在较高剂量下，司来吉兰也能抑制单胺氧化酶A型（MAO-A），使其可用于治疗抑郁症。当司来吉兰与黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）在其活性中心结合时，MAO的活性被抑制。

Although the mechanisms for selegiline's beneficial action in the treatment of Parkinson's disease are not fully understood, the selective, irreversible inhibition of monoamine oxidase type B (MAO-B) is thought to be of primary importance. MAO-B is involved in the oxidative deamination of dopamine in the brain. Selegiline binds to MAO-B within the nigrostriatal pathways in the central nervous system, thus blocking microsomal metabolism of dopamine and enhancing the dopaminergic activity in the substantial nigra. Selegiline may also increase dopaminergic activity through mechanisms other than inhibition of MAO-B. At higher doses, selegiline can also inhibit monozmine oxidase type A (MAO-A), allowing it to be used for the treatment of depression. MAO's activity is inhibited when selegiline binds to the isoalloxazine flavin adenine dinucleotide (FAD) at its active center

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口腔。从胃肠道快速吸收。

Oral. Rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

LD50：63毫克/千克（静脉注射，大鼠）（A308）

LD50: 63 mg/kg (Intravenous, Rat) (A308)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露处理

非选择性单胺氧化酶抑制剂过量的处理是对症和支持性的。在早期中毒时，可以通过诱导呕吐或胃灌洗并注入活性炭悬浮液来帮助，前提是要保护气道防止误吸。中枢神经系统刺激的迹象和症状，包括惊厥，应使用缓慢静脉注射的安定来治疗。应避免使用吩噻嗪衍生物和中枢神经系统刺激剂。低血压和血管崩溃应通过静脉输液治疗，如有必要，使用稀释的升压药进行血压滴定。应注意，肾上腺素能药物可能导致明显增加的升压反应。应根据需要通过适当措施支持呼吸，包括管理气道、使用补充氧气和机械通气辅助。应密切监测体温。可能需要积极管理高热。维持液体和电解质平衡是必要的。

Treatment of overdose with non-selective MAOIs is symptomatic and supportive. Induction of emesis or gastric lavage with instillation of charcoal slurry may be helpful in early poisoning, provided the airway has been protected against aspiration. Signs and symptoms of central nervous system stimulation, including convulsions, should be treated with diazepam, given slowly intravenously. Phenothiazine derivatives and central nervous system stimulants should be avoided. Hypotension and vascular collapse should be treated with intravenous fluids and, if necessary, blood pressure titration with an intravenous infusion of a dilute pressor agent. It should be noted that adrenergic agents may produce a markedly increased pressor response. Respiration should be supported by appropriate measures, including management of the airway, use of supplemental oxygen, and mechanical ventilatory assistance, as required. Body temperature should be monitored closely. Intensive management of hyperpyrexia may be required. Maintenance of fluid and electrolyte balance is essential. (L1712)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1851

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-N-(1-苯基丙烷-2-基)丙-2-炔-1-胺 、 N-(6-(2-azidoethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)-4-tert-butylbenzenesulfonamide 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-(4-((methyl(1-phenylpropan-2-yl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-二取代的1,2,3-三唑并波生坦衍生物的合成-抗菌和抗癌活性以及分子对接的评估†

  摘要：

  通过连续氯化，叠氮化，然后由Cu（I）催化1,3-偶极环加成反应，以高收率合成了来自波森坦2的新型1,4-二取代1,2,3-三唑并波生坦衍生物1a–n。通过计算机对接研究评估了所有获得的化合物1a–n的抗微生物和体外抗癌活性。在所有被测化合物1e，f和1h–j中，对被测细菌和真菌显示出更好的抗菌活性。进行抗癌测试时，化合物1g–j和1n对A549和SKOV-3细胞系均显示出显着活性，其IC 50值为7.81μgmL -1，其中化合物1i表现出非常强的活性。另外，在Vero细胞中没有计算出高达2 mg mL -1的毒性。在计算机上进行了研究，以研究1a–n与目标受体DNA拓扑异构酶IV（4 EMV）和间变性淋巴瘤激酶（2XP2）的可能结合方式。其中，化合物1e和1h分别显示与4EMV和2XP2受体的最大结合能，它们还具有良好的抗菌和有效的抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c5ra18618h
• 作为产物：
  描述：

  非那明 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-甲基-N-(1-苯基丙烷-2-基)丙-2-炔-1-胺
  参考文献：
  名称：

  烯丙基（杂）芳烃的 Markovnikov Wacker-Tsuji 氧化及其在对映体富集胺和醇的一锅光金属生物催化方法中的应用

  摘要：

  介绍了在光催化条件下各种烯丙基（杂）芳烃的 Wacker-Tsuji 有氧氧化形成相应的甲基酮。通过使用钯络合物 [PdCl 2 (MeCN) 2 ] 和光敏剂 [Acr-Mes]ClO 4在水性介质中和室温下，通过简单的蓝色 LED 光照射，以高转化率 (>80%) 和优异的选择性 (>90%) 合成了所需的羰基化合物。关键过程是可以激活氧气的 Pd 纳米粒子的瞬时形成，从而回收瓦克氧化反应中所需的 Pd(II) 物质。虽然光照射是严格强制性的，但光催化剂的加入提高了反应选择性，因为从一些获得的副产物中形成起始烯丙基（杂）芳烃，从而回到瓦克-辻催化循环。优化后，将氧化反应与酶促转化结合在一锅两步顺序方案中。取决于所使用的生物催化剂，i．e.R )- 和 ( S )-1-arylpropan-2-amines 或 1-arylpropan-2-ols 在大多数情况下可以以高产率 (>70%)

  DOI：

  10.1002/adsc.202100351

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À MOTIFS RÉPÉTÉS RICHES EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014137723A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention is directed to indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及吲唑类化合物，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014134774A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Disclosed are indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which LRRK2 kinase is involved. Also disclosed are pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK2 kinase is involved.

  揭示了一种indazole化合物，它们是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在涉及LRRK2激酶的疾病的治疗或预防中有用。还揭示了在涉及LRRK2激酶的这类疾病的预防或治疗中使用的药物组合物。
• [1,2,4]-Triazole bicyclic adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030191130A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  Compounds having the structural formula I 1 wherein: n is 0, 1, 2 or 3; A is C(R 1 ) or N; R 1 and R 1a are H, (C 1 -C 6 )-alkyl, halo, CN or —CF 3 ; X is —C(O)—, —O—, —SO 0-2 —, or optionally substituted methylene, imino, arylene or heteroaryldiyl; Y is —O—, —SO 0-2 —, or optionally substituted arylene, heteroaryldiyl, or nitrogen-containing heterocycloalkyl, or with certain provisos, a bond; R is optionally substituted-aryl or heteroaryl; and R 2 is optionally substituted aryl, heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl; or R 2 —Y is a fused piperidinyl, substituted piperazinyl or substituted piperidinyl; their use in the treatment of Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, pharmaceutical compositions comprising them and kits comprising the components of the combinations.

  具有结构式I的化合物 其中： n为0、1、2或3； A为C(R1)或N； R1和R1a为H、(C1-C6)-烷基、卤素、CN或—CF3； X为—C(O)—、—O—、—SO0-2—，或者可选择地取代的亚甲基、亚胺基、芳基或杂芳基二基； Y为—O—、—SO0-2—，或者可选择地取代的芳基、杂芳基，或含氮杂环烷基，或在一定条件下，为键； R为可选择地取代的芳基或杂芳基；和 R2为可选择地取代的芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；或R2—Y为融合哌啶基、取代哌嗪基或取代哌啶基； 它们在帕金森病的治疗中的使用，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，包括它们的药物组合物和包含这些组合物成分的套装。