4-nitro-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-imidazole | 6497-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-nitro-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(2-Pyrrolidinoethyl)-4-nitro-imidazol；1-(2-Pyrrolidinoethyl)-4(5)-nitro-imidazol；4-Nitro-1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)imidazole
• CAS: 6497-34-3
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₂
• 分子量: 210.236
• InChiKey: FCVQECPXNAZTCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-imidazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 (2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-N-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)imidazol-4-yl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基咪唑-1-基)乙酸甲酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-nitro-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117

文献信息

• More than an Amide Bioisostere: Discovery of 1,2,4-Triazole-containing Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Host CSNK2 Inhibitors for Combatting β-Coronavirus Replication
  作者：Han Wee Ong、Xuan Yang、Jeffery L. Smith、Rebekah J. Dickmander、Jason W. Brown、Tammy M. Havener、Sharon Taft-Benz、Stefanie Howell、Marcia K. Sanders、Jacob L. Capener、Rafael M. Couñago、Edcon Chang、Andreas Krämer、Nathaniel J. Moorman、Mark Heise、Alison D. Axtman、David H. Drewry、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00962

  日期：2024.7.25

  The pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold is a promising scaffold to develop potent and selective CSNK2 inhibitors with antiviral activity against β-coronaviruses. Herein, we describe the discovery of a 1,2,4-triazole group to substitute a key amide group for CSNK2 binding present in many potent pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors. Crystallographic evidence demonstrates that the 1,2,4-triazole replaces

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。
• US4183941A
  申请人：——

  公开号：US4183941A

  公开（公告）日：1980-01-15
• US4218449A
  申请人：——

  公开号：US4218449A

  公开（公告）日：1980-08-19