(4R)-1,6-dioxo-4-phenyl-1,3,4,6,7,8-hexahydropyrido[2, 1-c][1,4]oxazine-9-carboxylic acid methyl ester | 1009051-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (4R)-1,6-dioxo-4-phenyl-1,3,4,6,7,8-hexahydropyrido[2, 1-c][1,4]oxazine-9-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (4R)-1,6-dioxo-4-phenyl-3,4,7,8-tetrahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-9-carboxylate
• CAS: 1009051-59-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₅
• 分子量: 301.299
• InChiKey: XHPGTOSGOQHOCZ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1,6-dioxo-4-phenyl-1,3,4,6,7,8-hexahydropyrido[2, 1-c][1,4]oxazine-9-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 5%-palladium/activated carbon 、 palladium 10% on activated carbon 、 lithium acetate 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 59.0h， 生成 (S,S)-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷
  参考文献：
  名称：

  First way of enantioselective synthesis of moxifloxacin intermediate

  摘要：

  以(R)-2-氨基-2-苯基乙醇为手性诱导试剂，发现了一种对映选择性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新方法。整个合成过程包括 8 个步骤，操作简单，收率高。纯化方法只是简单的重结晶，甚至直接用于下一步，无需进一步纯化。总产率为 29%。

  DOI：

  10.1007/s11426-012-4803-7
• 作为产物：
  描述：

  丁炔二酸二甲酯 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4R)-1,6-dioxo-4-phenyl-1,3,4,6,7,8-hexahydropyrido[2, 1-c][1,4]oxazine-9-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  First way of enantioselective synthesis of moxifloxacin intermediate

  摘要：

  以(R)-2-氨基-2-苯基乙醇为手性诱导试剂，发现了一种对映选择性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新方法。整个合成过程包括 8 个步骤，操作简单，收率高。纯化方法只是简单的重结晶，甚至直接用于下一步，无需进一步纯化。总产率为 29%。

  DOI：

  10.1007/s11426-012-4803-7

文献信息

• Binding Mode and Structure-Activity Relationships around Direct Inhibitors of the Nrf2-Keap1 Complex
  作者：Eric Jnoff、Claudia Albrecht、John J. Barker、Oliver Barker、Edward Beaumont、Steven Bromidge、Frederick Brookfield、Mark Brooks、Christian Bubert、Tom Ceska、Vincent Corden、Graham Dawson、Stephanie Duclos、Tara Fryatt、Christophe Genicot、Emilie Jigorel、Jason Kwong、Rosemary Maghames、Innocent Mushi、Richard Pike、Zara A. Sands、Myron A. Smith、Christopher C. Stimson、Jean-Philippe Courade

  DOI：10.1002/cmdc.201300525

  日期：2014.4

  This X‐ray crystal structure provides breakthrough experimental evidence for the true binding mode of the hit compound (S,R,S)‐1 a, as the ligand orientation was found to differ from that of the initial docking model, which was available at the start of the project. Crystallographic elucidation of this binding mode helped to focus and drive the drug design process more effectively and efficiently.

  与（1 S，2 R）-2-[（1 S）-1-[（1,3-dioxo-2,3 ）共结晶的类Kelch ECH相关蛋白（Keap1）的X射线晶体结构获得了[二氢-1 H-异吲哚-2-基）甲基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基]环己烷-1-羧酸（化合物（S，R，S）-1 a） 。这种X射线晶体结构为命中化合物（S，R，S）-1 a的真正结合模式提供了突破性的实验证据，因为发现配体方向不同于初始对接模型，该对接模型可在项目开始时使用。对这种结合模式的晶体学解释有助于更有效和有效地集中和推动药物设计过程。
• Composition for treating bone disorders
  申请人：Ebetino Frank Hallock

  公开号：US20090069272A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Disclosed is a new composition of matter, substantially enantiomerically pure (1R,6S)-2-Azabicyclo-[4.3.0]nonane-8,8-diphosphonic acid, methods of preparing this new composition of matter, a pharmaceutical composition comprising the new composition, and administration of the composition in methods of treating bone disorders such as osteoporosis, osteolytic bone metastasis, rheumatoid arthritis and osteoarthritis.

  本发明揭示了一种新的物质组成，即大致对映纯的(1R,6S)-2-Azabicyclo-[4.3.0]壬烷-8,8-二膦酸，以及制备该新物质组成的方法，包括该新物质组成的药物组合物，以及在治疗骨疾病如骨质疏松症、骨转移性破坏、类风湿性关节炎和骨关节炎的方法中使用该组合物。
• EP2089403B1
  申请人：——

  公开号：EP2089403B1

  公开（公告）日：2014-05-07
• US7781418B2
  申请人：——

  公开号：US7781418B2

  公开（公告）日：2010-08-24
• [EN] (1R,6S)-2-AZABICYCLO[4.3.0] NONANE-8,8-DIPHOSPHONIC ACID AND ITS USE IN TREATING OR PREVENTING BONE DISORDERS, FOR EXAMPLE, OSTEOPOROSIS OR PAGET'S DISEASE<br/>[FR] ACIDE (1R,6S)-2-AZABICYCLO[4.3.0] NONANE-8,8-DIPHOSPHONIQUE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DES TROUBLES OSSEUX, PAR EXEMPLE L'OSTÉOPOROSE OU LA MALADIE DE PAGET
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2008076417A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] Disclosed is a new composition of matter, substantially enantiomerically pure (1R,6S)-2-Azabicyclo-[4.3.0]nonane-8,8-diphosphonic acid, methods of preparing this new composition of matter, a pharmaceutical composition comprising the new composition, and administration of the composition in methods of treating bone disorders such as osteoporosis, osteolytic bone metastasis, rheumatoid arthritis and osteoarthritis.
  [FR] L'invention concerne une nouvelle composition d'acide (1R,6S)-2-azabicyclo-[4.3.0]nonane-8,8-diphosphonique, sensiblement énantiométiquement pure, des procédés de préparation de cette nouvelle composition, une composition pharmaceutique comportant la nouvelle composition, et l'administration de la composition dans des procédés de traitement de troubles osseux tels que l'ostéoporose, la métastase osseuse ostéolytique, la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose.