(2S)-2-[[[(4S)-4-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutoxy]-hydroxyphosphoryl]amino]pentanedioic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[[(4S)-4-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutoxy]-hydroxyphosphoryl]amino]pentanedioic acid
• 化学式: C₁₅H₂₆N₃O₁₂P
• 分子量: 471.358
• InChiKey: VLKFDSJKJBZOFE-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  263
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-氟苯甲酸 、 (2S)-2-[[[(4S)-4-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutoxy]-hydroxyphosphoryl]amino]pentanedioic acid 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到N-(4-Fluorobenzoyl)-L-Gamma-Glutamyl-5-{[(S)-{[(1s)-1,3-Dicarboxypropyl]amino}(Hydroxy)phosphoryl]oxy}-L-Norvaline
  参考文献：
  名称：

  前列腺癌PET成像中18 F-标记的氨基磷酸酯拟肽前列腺特异膜抗原（PSMA）靶向抑制剂类似物的结构与活性关系。

  摘要：

  一系列基于磷酸酯前列腺特异性膜抗原的（PSMA）增加亲脂性的抑制剂，合成（4，5，和6），以及它们的氟-18类似物进行了评价，用作正电子发射断层扫描（PET），用于前列腺癌的显像剂。为了深入了解它们的结合方式，它们还与PSMA的细胞外结构域共结晶。所有类似物均表现出与IC 50不可逆结合的PSMA值范围从0.4到1.3 nM。体外测定显示，PSMA（+）细胞中放射性标记的配体具有结合和快速内在化作用（80–95％，2小时）。体内分布显示CWR22Rv1（PSMA（+））肿瘤具有显着摄取，[ 18 F] 4，[ 18 F] 5和[ 18 F] 6，分别在注射后2小时。在氨基磷酸酯支架中安装氨基己酸（AH）接头可改善其PSMA结合和抑制作用，对于实现合适的体内成像特性，定位[ 18 F] 5和[ 18 F] 6至关重要。 作为未来前列腺癌成像临床试验的有利候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01850
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到(2S)-2-[[[(4S)-4-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutoxy]-hydroxyphosphoryl]amino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  前列腺癌PET成像中18 F-标记的氨基磷酸酯拟肽前列腺特异膜抗原（PSMA）靶向抑制剂类似物的结构与活性关系。

  摘要：

  一系列基于磷酸酯前列腺特异性膜抗原的（PSMA）增加亲脂性的抑制剂，合成（4，5，和6），以及它们的氟-18类似物进行了评价，用作正电子发射断层扫描（PET），用于前列腺癌的显像剂。为了深入了解它们的结合方式，它们还与PSMA的细胞外结构域共结晶。所有类似物均表现出与IC 50不可逆结合的PSMA值范围从0.4到1.3 nM。体外测定显示，PSMA（+）细胞中放射性标记的配体具有结合和快速内在化作用（80–95％，2小时）。体内分布显示CWR22Rv1（PSMA（+））肿瘤具有显着摄取，[ 18 F] 4，[ 18 F] 5和[ 18 F] 6，分别在注射后2小时。在氨基磷酸酯支架中安装氨基己酸（AH）接头可改善其PSMA结合和抑制作用，对于实现合适的体内成像特性，定位[ 18 F] 5和[ 18 F] 6至关重要。 作为未来前列腺癌成像临床试验的有利候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01850

文献信息

• [EN] 18F-LABELED PSMA-TARGETED PET IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE PAR TEP CIBLÉS SUR LE PSMA MARQUÉS AU 18F
  申请人：CANCER TARGETED TECHNOLOGY LLC

  公开号：WO2014143736A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds of Marlush formula (I) described in the claims are useful in diagnostic methods for detecting and/or identifying cells presenting PSMA. Disclosed are also methods for preparing the compounds. Representative compounds according to the application are:

  MArlush公式（I）的化合物在检测和/或鉴定表达PSMA的细胞的诊断方法中是有用的。还公开了制备这些化合物的方法。根据该申请的代表性化合物是：
• 18F-LABELED PSMA-TARGETED PET IMAGING AGENTS
  申请人：Cancer Targeted Technology LLC

  公开号：EP3560937A1

  公开（公告）日：2019-10-30

  Compounds of Markush formula (I) described in the claims are useful in diagnostic methods for detecting and/or identifying cells presenting PSMA. Disclosed are also methods for preparing the compounds. Representative compounds according to the application are:

  权利要求所述的马库什式（I）化合物可用于检测和/或识别呈现 PSMA 的细胞的诊断方法。还公开了制备这些化合物的方法。本申请中具有代表性的化合物有