ethyl 2-(2-propenyloxy)-3,3-difluoropropenoate | 165465-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 乙烯基卤化物
• 英文名称: ethyl 2-(2-propenyloxy)-3,3-difluoropropenoate
• 英文别名: 2-Allyloxy-3,3-difluoro-acrylic acid ethyl ester；ethyl 3,3-difluoro-2-prop-2-enoxyprop-2-enoate
• CAS: 165465-48-5
• 化学式: C₈H₁₀F₂O₃
• 分子量: 192.162
• InChiKey: ABDMFAADICWLDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-propenyloxy)-3,3-difluoropropenoate 在 甲酸 、 二甲基硫 、 potassium hydrogencarbonate 、 臭氧 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 ethyl 1-(benzyloxycarbonyl)-3,3-difluoro-5-hydroxy-2-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  .delta.,.epsilon.-Unsaturated .beta.,.beta.-Difluoro-.alpha.-keto Esters: Novel Synthesis and Utility as Precursors of .beta.,.beta.-Difluoro-.alpha.-amino Acids

  摘要：

  Treatment of the hemiketals 6 formed from ethyl trifluoropyruvate and primary allylic alcohols with SOCl2 and pyridine readily afforded a number of alpha-chloro-beta,beta,beta-trifluorolactyl allyl ethers 2. Subsequent reductive dechlorofluorination from 2 led to the formation of allyl-substituted difluoroenol pyruvyl ethers 3 whose Claisen rearrangement provided a convenient access to a variety of delta,epsilon-unsaturated beta,beta-difluoro-alpha-keto esters 4. As further transformation, direct conversion of beta,beta-difluoro-alpha-keto esters to the corresponding beta,beta-difluoro-alpha-amino acids was achieved by reductive amination of the corresponding alpha-keto acids with NH3 . H2O/NaBH4. Furthermore, use of the prepared beta beta-difluoro-alpha-keto ester 4a as a common precursor of other structurally related beta,beta-difluoro-alpha-amino acids was demonstrated by the synthesis of beta,beta-difluoroproline (18) and beta,beta-difluoroglutamic acid (23) through synthetic elaboration of its inherent double bond.

  DOI：

  10.1021/jo00125a013
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 2-(2-propenyloxy)-3,3-difluoropropenoate
  参考文献：
  名称：

  大规模的Glecaprevir途径的发展：通过分子内醚化合成大环。

  摘要：

  Glecaprevir被确定为有效的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，需要大规模合成以支持后期临床试验和随后的商业投放。大规模合成格列卡韦的途径要求开发一种全新的合成方法，以实现两个关键的结构特征：18元大环3和二氟甲基取代的环丙基氨基酸4。在第一个手稿中，我们描述了大循环3的路线开发；第二份手稿将描述二氟甲基取代的环丙基氨基酸4的新合成路线的开发以及glecaprevir的最终组装。通往大环的大规模合成路线采用独特的分子内醚化反应作为大环合成的关键步骤，避免了使能路线的闭环易位（RCM）反应的可扩展性限制。大环合成的大规模合成途径已成功用于生产支持晚期临床开发所需的glecaprevir。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00244

文献信息

• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。
• SYNTHESIS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Cagulada Amy

  公开号：US20150175626A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds and processes for the preparation of the compounds that are synthetic intermediates to the compound of formula I.

  本公开提供了一种制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了用于制备化合物的方法和化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。
• CRYSTALLINE FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20150175625A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Crystalline forms of the anti-HCV compound (1aR,5S,8S,9S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-[(1R,2R)-2-(difluoromethyl)-1-[(1-methylcyclopropyl)sulfonyl]carbamoyl}cyclopropyl]-9-ethyl-18,18-difluoro-14-methoxy-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the crystalline forms.

  抗丙型肝炎化合物的结晶形式（1aR,5S,8S,9S,10R,22aR）-5-叔丁基-N-[(1R,2R)-2-(二氟甲基)-1-[(1-甲基环丙基)磺酰胺基]羰基}环丙基]-9-乙基-18,18-二氟-14-甲氧基-3,6-二氧基-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-8H-7,10-甲基环丙[18,19][1,10,3,6]二氧杂环戊二烯[11,12-b]喹诺沙啉-8-羧酰胺（化合物I）已在固态中制备和表征：同时提供了制造过程和使用结晶形式的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF A MACROCYCLIC HCV NS3 INHIBITING TRIPEPTIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN TRIPEPTIDE INHIBANT LE NS3 DU VIRUS DE L'HÉPATITE C MACROCYCLIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2015100145A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds and processes for the preparation of the compounds that are synthetic intermediates to the compound of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的过程，该化合物可用作抗病毒剂。该公开还提供了化合物及制备该化合物的过程，该化合物是式I化合物的合成中间体。
• SYNTHETIC ROUTE TO ANTI-VIRAL AGENTS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20180057482A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了一种高产合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，而不需要使用昂贵的催化剂或具有挑战性的反应条件。