3-(4-aminoimidazol-1-yl)-3-methylbutyric acid methyl ester | 865774-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-aminoimidazol-1-yl)-3-methylbutyric acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-(4-aminoimidazol-1-yl)-3-methylbutanoate
• CAS: 865774-23-8
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₂
• 分子量: 197.237
• InChiKey: FYVWNJMZYWZGKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-aminoimidazol-1-yl)-3-methylbutyric acid methyl ester 在 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-3-甲基丁酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 3-(4-aminoimidazol-1-yl)-3-methylbutyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117

文献信息

• IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：Brodney Michael A.

  公开号：US20080227781A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to compounds of the Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如所述。式I的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还涉及含有式I化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物的疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• US7342118B2
  申请人：——

  公开号：US7342118B2

  公开（公告）日：2008-03-11
• US7795447B2
  申请人：——

  公开号：US7795447B2

  公开（公告）日：2010-09-14
• US7951958B2
  申请人：——

  公开号：US7951958B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• Diamide amino-imidazoles: A novel series of γ-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Michael A. Brodney、David D. Auperin、Stacey L. Becker、Brian S. Bronk、Tracy M. Brown、Karen J. Coffman、James E. Finley、Carol D. Hicks、Michael J. Karmilowicz、Thomas A. Lanz、Dane Liston、Xingrong Liu、Barbara-Anne Martin、Robert B. Nelson、Charles E. Nolan、Christine E. Oborski、Christine P. Parker、Karl E.G. Richter、Nikolay Pozdnyakov、Barbara G. Sahagan、Joel B. Schachter、Sharon A. Sokolowski、Barbara Tate、Jeffrey W. Van Deusen、Douglas E. Wood、Kathleen M. Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.117

  日期：2011.5

  structure–activity relationship (SAR) of a novel series of di-substituted imidazoles, derived from modification of DAPT, are described. Subsequent optimization led to identification of a highly potent series of inhibitors that contain a β-amine in the imidazole side-chain resulting in a robust in vivo reduction of plasma and brain Aβ in guinea pigs. The therapeutic index between Aβ reductions and changes in B-cell

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。