6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one;hydrochloride | 912-60-7

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one;hydrochloride
• CAS: 912-60-7；219533-73-0
• 化学式: C22H24ClNO7
• 分子量: 449.9
• InChiKey: MFLVZFXCSKVCSH-XRVQSCEISA-N

物化性质

• 熔点：
  221-223 °C(lit.)
• 溶解度：
  易溶于水和乙醇（96%）。水溶液呈微酸性；当溶液静置时，遇碱可能会沉淀。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• RTECS号：
  NP7225000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

药效学

那可丁是一种支气管解痉性镇咳药物，其作用类似于阿片。它能解除支气管平滑肌的痉挛，从而缓解阵发性咳嗽，并且具有与可待因大致相等的镇咳效果。然而，与其他类似药物相比，那可丁无成瘾性和镇痛及中枢抑制的药理活性。据报导，该物质还具有一定呼吸中枢兴奋功效。

概述

那可丁是从罂粟属阿片中提取的一种邻苯二甲酸异喹啉生物碱，其盐酸盐为常用药物（商品名：乐咳平、诺司咳平）。那可丁在临床上的用途类似于右美沙芬，具有类似罂粟碱样的支气管平滑肌解痉作用。它能够抑制咳嗽中枢和肺牵张反射引起的咳嗽，镇咳效果与可待因相当。与其他药物相比，那可丁没有镇痛、镇静作用，无欣快感且不产生成瘾性或耐受性，也不抑制呼吸和肠蠕动，反而具有一定的呼吸中枢兴奋作用。服用后药效可持续4小时，临床上主要用于治疗刺激性干咳。

临床应用

临床中，那可丁主要用于支气管哮喘患者的干咳及各种原因引起的阵发性咳嗽。

生物活性

Noscapine hydrochloride（(S,R)-Noscapine hydrochloride）是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱，拥有强效镇咳作用。它通过激活sigma阿片类受体发挥镇咳效果，并作为非竞争性的Bradykinin抑制剂。此外，Noscapine hydrochloride还破坏微管动力学、诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡，并表现出抗癌、神经保护及抗炎活性，可以穿过血脑屏障。

靶点

• Sigma opioid receptors
• Bradykinin
• Apoptosis

体外研究

Noscapine（0-1000 μM；0-96小时；大鼠C6胶质细胞）处理能够剂量和时间依赖性地抑制大鼠C6胶质细胞的存活。在72小时内，诺斯卡平使大鼠C6胶质细胞的活力降低至IC50值为250 μM。Noscapine暴露导致S期异常重新进入，增加有丝分裂停滞，并导致过度DNA积累。Cylindromatosis增加了诺斯卡平诱导有丝分裂停滞和凋亡的能力，增强了诺斯卡平对微管聚合的影响并促进了其与微管的结合。

细胞增殖试验

• 细胞系：大鼠C6胶质细胞
• 浓度：0 μM, 0.1 μM, 1 μM, 2 μM, 10 μM, 50 μM, 100 μM, 1000 μM
• 孵育时间：0小时, 12小时, 24小时, 48小时, 72小时, 96小时
• 结果：剂量和时间依赖性地抑制了大鼠C6胶质细胞的存活。

体内研究

Noscapine（300 mg/kg；口服灌胃；每日给药；连续15天；8周龄无胸腺雌性裸鼠，接种大鼠C6胶质瘤细胞）治疗能够显著减少小鼠肿瘤体积。

动物模型

• 动物模型：8周龄无胸腺雌性裸鼠（nu/nu），接种大鼠C6胶质瘤细胞
• 剂量：300 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃；每日给药，连续15天
• 结果：显著减少了肿瘤体积。