N-芴甲氧羰基-1-甲基-D-色氨酸 | 168471-22-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 色氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-1-甲基-D-色氨酸
• 英文名称: 9-fluorenylmethoxycarbonyl-1-methyltryptophan
• 英文别名: Fmoc-D-(1-MeTrp)-OH；(R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 168471-22-5
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 440.499
• InChiKey: GDPXIUSEXJJUGT-XMMPIXPASA-N

物化性质

• 沸点：
  699.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl (S)-2-amino-6-diazo-5-oxohexanoate 、 N-芴甲氧羰基-1-甲基-D-色氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于代谢检查点的人血清白蛋白纳米药物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种基于代谢检查点的人血清白蛋白纳米药物(IDNPs)及其制备方法和应用。通过化学键酰胺化反应偶联吲哚胺‑2，3‑双加氧酶抑制剂(IDOi)和代谢重编程剂DON得到的前药分子IDOi‑DON，能够在肿瘤微环境中酶解断裂，外面包覆天然生物相容的血清白蛋白，能够提高药物的稳定性，降低药物的毒副作用，在肿瘤部位富集，通过两个药物的协同作用，可以达到抑制肿瘤细胞的IDO活性、抑制Treg细胞增殖同时激活CD8+T细胞的作用，协同增强抗肿瘤免疫治疗效果。

  公开号：

  CN114306620A

文献信息

• Versatile Picklocks To Access All Opioid Receptors: Tuning the Selectivity and Functional Profile of the Cyclotetrapeptide c[Phe-<scp>d</scp>-Pro-Phe-Trp] (CJ-15,208)
  作者：Rossella De Marco、Andrea Bedini、Santi Spampinato、Lorenzo Cavina、Edoardo Pirazzoli、Luca Gentilucci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00420

  日期：2016.10.13

  Recently, the tryptophan-containing noncationizable opioid peptides emerged with atypical structure and unexpected in vivo activity. Herein, we describe analogs of the naturally occurring mixed κ/μ-ligand c[Phe-d-Pro-Phe-Trp] 1 (CJ-15,208). Receptor affinity, selectivity, and agonism/antagonism varied upon enlarging macrocycle size, giving the μ-agonist 9 or the δ-antagonist 10 characterized by low

  近来，含色氨酸的不可阳离子化的阿片样肽肽以非典型结构出现并且具有意想不到的体内活性。本文中，我们描述了天然存在的混合κ/μ-配体c [Phe- d -Pro-Phe-Trp] 1（CJ-15,208）的类似物。受体亲和力，选择性和激动/拮抗作用随大环化合物尺寸的增加而变化，从而得到以低纳摩尔亲和力为特征的μ-激动剂9或δ-激动剂10。特别地，显示出在全身给药后，内脏痛的小鼠模型中，μ激动剂c [β-Ala- d -Pro-Phe-Trp] 9引起有效的抗伤害感受。
• 10.1021/jacs.4c04711
  作者：Ding, Yaoyu、Lambden, Edward、Peate, Jessica、Picken, Lewis J.、Rees, Thomas W.、Perez-Ortiz, Gustavo、Newgas, Sophie A.、Spicer, Lucy A. R.、Hicks, Thomas、Hess, Jeannine、Ulmschneider, Martin B.、Müller, Manuel M.、Barry, Sarah M.

  DOI：10.1021/jacs.4c04711

  日期：——

  biosynthetic precursor peptide sequence with a highly reactive C-terminus to produce NRcPs and analogues in minutes. The method was applied to several NRcPs of varying sequences, ring sizes, and cyclization modes including rufomycin, colistin, and gramicidin S with comparable success. We thus demonstrate that the linear order of modules in NRPS enzymes that determines peptide sequence encodes the key structural

  非核糖体环肽（NRcP）是结构复杂的天然产物，也是重要的治疗药物，特别是抗生素。它们的结构多样性源于多域酶组装线、非核糖体肽合成酶 (NRPS) 的能力，能够利用定制的非蛋白氨基酸、在延伸过程中修饰线性肽，并催化一系列环化模式，例如头到尾、侧面链到尾。 NRcP 的研究和药物开发往往因缺乏容易合成的 NRcP 及其类似物而受到限制，其中选择性大环内酰胺化是一个主要瓶颈。在此，我们报告了一种普遍适用的化学大环化方法，其速度和选择性前所未有。受生物合成环化的启发，它将脱保护的线性生物合成前体肽序列与高反应性C末端相结合，可在几分钟内产生 NRcP 和类似物。该方法适用于多种不同序列、环大小和环化模式的 NRcP，包括红霉素、粘菌素和短杆菌肽 S，并取得了相当的成功。因此，我们证明了 NRPS 酶中决定肽序列的模块的线性顺序编码关键结构信息，以产生构象偏向于大环化的肽。为了在合成上充分利用这种构
• 基于代谢检查点的人血清白蛋白纳米药物及其制备方法和应用
  申请人：深圳先进技术研究院

  公开号：CN114306620A

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种基于代谢检查点的人血清白蛋白纳米药物(IDNPs)及其制备方法和应用。通过化学键酰胺化反应偶联吲哚胺‑2，3‑双加氧酶抑制剂(IDOi)和代谢重编程剂DON得到的前药分子IDOi‑DON，能够在肿瘤微环境中酶解断裂，外面包覆天然生物相容的血清白蛋白，能够提高药物的稳定性，降低药物的毒副作用，在肿瘤部位富集，通过两个药物的协同作用，可以达到抑制肿瘤细胞的IDO活性、抑制Treg细胞增殖同时激活CD8+T细胞的作用，协同增强抗肿瘤免疫治疗效果。