N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸 | 867062-95-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸
• 中文别名: FMOC-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸；N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,1-三氧杂十二酸
• 英文名称: 1-(9H-fluoren-9-yl)-3-oxo-2,7,10,13-tetraoxa-4-azahexadecan-16-oic acid
• 英文别名: Fmoc-12-amino-4,7,10-trioxadodecanoic acid；3-[2-[2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 867062-95-1
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₇
• 分子量: 443.497
• InChiKey: CHIDDYZONKDHLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-46°C
• 沸点：
  651.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC 连接子，用于抗体药物偶联物 (ADC) 的合成。此外，它也是一种基于聚乙二醇（PEG）的 PROTAC 连接子，可用于 PROTAC 合成。

目标

| 可切割 | 聚乙二醇 |

体外研究

ADCs 是由抗体和通过连接子与细胞毒性药物偶联而成。PROTACs 包含两个不同的配体，分别连接于一个 E3 泛素连接酶配体和目标蛋白配体。PROTACs 利用细胞内泛素-蛋白质酶体系统选择性降解目标蛋白。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸 在 哌啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 6,19-diaza-10,13,16-trioxa-7,20-dioxo-29,31-tetratetraconta-diynyl methyl (5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-D-glycero-α-D-galacto-2-nonylopyranosyl)onate
  参考文献：
  名称：

  Molecular Wipes: Application to Epidemic Keratoconjuctivitis

  摘要：

  Epidemic keratoconjunctivitis (EKC) is a severe disease of the eye, caused by members of the Adenoviridae (Ad) family, with symptoms such as keratitis, conjunctivitis, pain, edema, and reduced vision that may last for months or years. There are no vaccines or antiviral drugs available to prevent or treat EKC. It was found previously that EKC-causing Ads use sialic acid as a cellular receptor and demonstrated that soluble, sialic acid-containing molecules can prevent infection. In this study, multivalent sialic acid constructs based on 10,12-pentacosadiynoic acid (PDA) have been synthesized, and these constructs are shown to be efficient inhibitors of Ad binding (IC50 = 0.9 mu M) and Ad infectivity (IC50 = 0.7 mu M). The mechanism of action is to aggregate virus particles and thereby prevent them from binding to ocular cells. Such formulations may be used for topical treatment of adenovirus-caused EKC.

  DOI：

  10.1021/jm200545m
• 作为产物：
  描述：

  3-[2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基]丙酸叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tumor-associated MUC1-glycopeptides and their multivalent presentation by functionalized gold colloids

  摘要：

  作者们介绍了新型MUC1-糖肽抗原的合成以及它们在金胶体中的多价展示。它们的生物活性在点印免疫分析实验中得到了测试。

  DOI：

  10.1039/c4ob01339e

文献信息

• [EN] TRIPARTITE MODULATORS OF ENDOSOMAL G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS TRIPARTITES DE RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G DES ENDOSOMES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017112792A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to tripartite compounds comprising a modulator moiety for endosomal G protein-coupled receptors like neurokinin-1 receptor, a linker and a lipid anchor suitable for anchoring the tripartite compound into a plasma membrane. The present invention also relates to a prodrug and a pharmaceutical composition comprising the tripartite compound and the use of the tripartite compound for the treatment of a disease or disorder mediated by endosomal G protein-coupled receptors signalling like NK1R signalling.

  本发明涉及三部分化合物，包括用于内体高尔基蛋白偶联受体（如神经激肽-1受体）的调节子基团，一个连接物和一个适合将三部分化合物锚定到细胞膜的脂质锚。本发明还涉及一种前药和含有三部分化合物的药物组合物，以及利用三部分化合物治疗由内体高尔基蛋白偶联受体信号传导介导的疾病或紊乱的用途。
• [EN] NOVEL HEPCIDIN MIMETICS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MIMÉTIQUES D'HEPCIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER HEALTHCARE LLC

  公开号：WO2018128828A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present invention relates to novel peptides acting as hepcidin mimetics, as well as analogues and derivatives thereof. The invention further relates to compositions comprising the peptides of the present invention, and to the use of the peptides in the prophylaxis and treatment of hepcidin-associated disorders, including prophylaxis and treatment of iron overload diseases such as hemochromatosis, iron-loading anemias such as thalassemia, and diseases being associated with ineffective or augmented erythropoiesis, as well as further related conditions and disorders described herein.

  本发明涉及作为赫普西定类似物的新型肽，以及其类似物和衍生物。该发明还涉及包含本发明肽的组合物，以及在预防和治疗赫普西定相关疾病中使用这些肽，包括预防和治疗铁过载疾病如血色病、铁负荷性贫血如地中海贫血，以及与效率低下或增强的红细胞生成相关的疾病，以及本文所述的进一步相关病症和疾病。
• Synthesis of an MUC1 Glycopeptide Dendrimer Based on β-Cyclodextrin by Click Chemistry
  作者：Yan-Mei Li、Pu-Guang Chen、Zhi-Hua Huang、Zhan-Yi Sun、Qian-Qian Li、Yong-Xiang Chen、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1055/s-0036-1590796

  日期：2017.9

  Glycopeptide dendrimers are attractive candidates for biomedical applications. Here, an efficient method for preparing multivalent MUC1 glycopeptide dendrimers based on β-cyclodextrin is described. By using copper(I) bromide and thioanisole as a catalyst system, precisely defined heptavalent conjugates were efficiently obtained. Using this heptavalent glycopeptide dendrimer, we observed multivalent

  糖肽树枝状聚合物是生物医学应用的有吸引力的候选者。在这里，描述了一种基于β-环糊精制备多价 MUC1 糖肽树枝状聚合物的有效方法。通过使用溴化铜 (I) 和苯硫醚作为催化剂体系，可以有效地获得精确定义的七价共轭物。使用这种七价糖肽树状聚合物，我们观察到抗体和表位相互作用中识别和关联过程中的多价效应，这可能具有生物医学应用。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。