3-[5-(4-fluorophenyl)-1,5-dioxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone | 1076200-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-[5-(4-fluorophenyl)-1,5-dioxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone
• 英文别名: Ezetimibe intermediate；1-(4-fluorophenyl)-5-(2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)pentane-1,5-dione
• CAS: 1076200-08-2
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₄
• 分子量: 355.366
• InChiKey: XXSSRSVXDNUAQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5-(4-fluorophenyl)-1,5-dioxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone 在 (-)-diisopinocampheyl chloride 作用下， 以 正庚烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-1-oxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR EZETIMIBE INTERMEDIATE
  [FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRE D'EZETIMIBE

  摘要：

  本发明提供了一种制备艾司唑仑中间体的方法，该中间体具有降低胆固醇活性。因此，将3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧戊基]-4-苯基-2-噁唑啉酮还原为3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑啉酮，使用(-)-DIP氯化物。

  公开号：

  WO2005049592A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE
  申请人：Gavalda I Escude Ana

  公开号：US20090227786A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates, in general, to an improved process for the preparation of the compounds (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one and (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one, which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, as well as the use of these intermediates for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (3R, 4S)-1-(4-FLUOROPHENYL)-3-[(3S)-3-(4-FLUOROPHENYL)-3-HYDROXYPROPYL)]-4-(4-HYDROXYPHENYL)-2-AZETIDINONE
  申请人：Stepankova Hana

  公开号：US20110046389A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  A method for the preparation of (S)-alcohol oxazolidides of general formula II, in which PG represents hydrogen or a hydroxyl protecting group, such as trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, benzyloxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyl, benzhydryl or trityl, in which a ketal oxazolidide of general formula III, where PG has the same meaning as above and R means an alkyl with 1-4 carbon atoms, linear or branched, such as methyl, ethyl, isopropyl or butyl, or R+R together represents a divalent alkyl, or substituted with 1 or 2 alkyl groups, e.g. 1,2-ethylene, 1,2-propylene, 1,2-butylene, 1,3-propylene or 2,2-dimethyl-1,3-propylene, is deprotected by the action of acidic reagents in a mixture of water and a water-miscible solvent in the temperature range of 0 to 100° C. (stage A), and the obtained ketone oxazolidide of general IV, in which PG has the same meaning as above, is reduced with asymmetrical reagents in an inert organic solvent in the temperature range of −30 to +40° C. (stage B).

  一种制备通式II的(S)-醇噁唑烷二酮的方法，其中PG代表氢或羟基保护基，例如三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、苄基亚甲基或三苄基，其中通式III的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义，R表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、异丙基或丁基，或者R+R一起表示双价烷基，或被1或2个烷基基团取代，例如1,2-乙烯基、1,2-丙烷基、1,2-丁烷基、1,3-丙烷基或2,2-二甲基-1,3-丙烷基，通过在0至100°C的温度范围内的水和水溶性溶剂混合物中用酸性试剂脱保护（阶段A），并且在惰性有机溶剂中在-30至+40°C的温度范围内用不对称试剂还原得到的通式IV的酮缩醛噁唑烷二酮，其中PG具有与上述相同的含义（阶段B）。
• 4-Cyclohexy1-1,3,2-oxazaborolidine chiral accessories
  申请人：——

  公开号：US20020038053A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  Prochiral ketones are enantioselectively reduced to chiral secondary alcohols with a compound having the formula I: 1 where, the two R 2 groups are identical and are each a substituted or unsubstituted, aryl, alkyl, cycloalkyl or aralkyl group; and R 3 is a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted, alkyl, aryl, aralkyl or alkoxy group; wherein the substituents on the R 2 and R 3 groups are substantially non-reactive.

  具有公式I:1的化合物可以对亚手性酮进行选择性还原，生成手性二级醇。其中，两个R2基团相同，分别是取代或未取代的芳香族、烷基、环烷基或芳基基团；而R3是氢原子或取代或未取代的烷基、芳香族、芳基基团或烷氧基团；其中，R2和R3基团上的取代基基本上是非反应性的。
• 一种依折麦布中间体的生产方法
  申请人：上海华源医药科技发展有限公司

  公开号：CN106967106B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了两阶段3步制备依折麦布中间体的方法：阶段1：以常见商品对羟基苯甲醛和对氟苯胺为反应物、水为试剂，加热缩合生成席夫碱，收率可达97.0％。阶段2：本阶段含两步，首先，用手性还原试剂R‑CBS和硼烷二甲基硫醚还原起始物料1得原位中间体。该原位中间体直接与阶段1所得席夫碱反应，得终产品依折麦布中间体，收率可达75.0％以上，本阶段第一步依次使用硫酸溶液、5％亚硫酸钠溶液和10％氯化钠溶液洗涤有机相，最后用水洗涤并用硫酸钠干燥有机相，充分去除了各种有机和无机杂质，虽然原位中间体不分离，但纯度高。这样制得的原位中间体与席夫碱反应，所得依折麦布中间体收率高、纯度高。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ÉZÉTIMIBE
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2015039675A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention provides a novel process for the preparation of compounds useful as intermediates for the production of Ezetimibe.

  本发明提供了一种新的制备化合物的方法，这些化合物可用作生产依泽替米布中间体的原料。