9-chloro-3,5-di(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one | 936024-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-chloro-3,5-di(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
• 英文别名: 9-Chloro-3,5-bis(4-chlorophenyl)-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
• CAS: 936024-67-8
• 化学式: C₂₃H₁₁Cl₃N₂O₂
• 分子量: 453.712
• InChiKey: RSQRNEJKYSLNHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-3,5-di(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Amino-9-chloro-3,5-bis(4-chlorophenyl)pyrimido[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  抗有丝分裂嘧啶并[4,5-c]喹啉-1（2 H）-1支架：在位置3处探测取代基

  摘要：

  摘要作为我们继续努力优化嘧啶并[4,5 - c ]喹啉-1（2 H）-1支架的抗有丝分裂作用的继续，我们感兴趣的是探索该稠环系统第3位的取代基的SAR。目标化合物2a–r合成了在3-苯环上具有具有不同电子和立体特征的取代基的化合物，并使用广泛接受的MTT分析测试了对肺纤维肉瘤HT-1080和结肠腺癌HT-29人癌细胞系的体外细胞毒性。大多数化合物在低微摩尔范围内显示出细胞毒性作用。SAR的明确结论是从可用的生物学数据中得出的。通常，o-取代导致细胞毒性的显着降低或完全丧失。在该特定位置的多甲氧基取代对细胞毒性作用没有贡献，但是导致对HT-1080和HT-29细胞的细胞毒性选择性。有趣的是，卤素对细胞毒性的最佳位置是对位，而在甲基/甲氧基系列中，对位取代是最有利的。为了确认先前为我们密切相关的类似物确定的作用机理，评估了最具细胞毒性的化合物对细胞周期进程和微管蛋白聚合的影响。发现所有测试的化合物都能在细胞周期的G2

  DOI：

  10.1007/s00044-015-1321-0
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinoline-4-carboxylic acid 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 17.0h， 生成 9-chloro-3,5-di(4-chlorophenyl)-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1（2H）-ones作为一类新型的抗有丝分裂剂：合成和体外细胞毒性活性。

  摘要：

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.008

文献信息

• Synthesis, in-vitro Cytotoxicity, and a Preliminary Structure-Activity Relationship Investigation of Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones
  作者：Kamel Metwally、Ashraf Khalil、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1002/ardp.200900281

  日期：——

  new antimitotic agents based on the recently reported pyrimido[4,5‐c]quinoline‐1(2H)‐one ring skeleton, we were interested in identifying structural elements that contribute to the cytotoxicity of this class of compounds. The effect of several quinoline‐ring substituents was examined and the new compounds were evaluated in vitro for cytotoxicity against three human cancer cell lines namely, lung fibrosarcoma

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、
• The antimitotic pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-one scaffold: probing substituents at position 3
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1007/s00044-015-1321-0

  日期：2015.6

  biological data. Generally, o-substitution results in a marked decrease or complete loss of cytotoxicity. Multimethoxy substitution in this particular position does not contribute to the cytotoxic effect but leads to cytotoxic selectivity for HT-1080 versus HT-29 cells. Interestingly, the best position for cytotoxicity of a halogen was the p-position, whereas m-substitution was the most favourable within

  摘要作为我们继续努力优化嘧啶并[4,5 - c ]喹啉-1（2 H）-1支架的抗有丝分裂作用的继续，我们感兴趣的是探索该稠环系统第3位的取代基的SAR。目标化合物2a–r合成了在3-苯环上具有具有不同电子和立体特征的取代基的化合物，并使用广泛接受的MTT分析测试了对肺纤维肉瘤HT-1080和结肠腺癌HT-29人癌细胞系的体外细胞毒性。大多数化合物在低微摩尔范围内显示出细胞毒性作用。SAR的明确结论是从可用的生物学数据中得出的。通常，o-取代导致细胞毒性的显着降低或完全丧失。在该特定位置的多甲氧基取代对细胞毒性作用没有贡献，但是导致对HT-1080和HT-29细胞的细胞毒性选择性。有趣的是，卤素对细胞毒性的最佳位置是对位，而在甲基/甲氧基系列中，对位取代是最有利的。为了确认先前为我们密切相关的类似物确定的作用机理，评估了最具细胞毒性的化合物对细胞周期进程和微管蛋白聚合的影响。发现所有测试的化合物都能在细胞周期的G2
• Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones as a novel class of antimitotic agents: Synthesis and in vitro cytotoxic activity
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.10.008

  日期：2007.3

  Several 2-amino-pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones variously substituted at positions 3, 5, and 9 were prepared from their corresponding lactones. The target compounds were investigated for in vitro cytotoxic activity against a panel of human cancer cell lines, namely, lung fibrosarcoma HT-1080, colon adenocarcinoma HT-29, and breast carcinoma MDA-MB-231. Analysis of data revealed that the presence

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。