methyl 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-{3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-yl}-1H-indole-1-acetate | 290832-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-{3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-yl}-1H-indole-1-acetate
• 英文别名: (5-Chloro-2-(4-chloro-phenyl)-3-{3-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-oxo-propyl}-indol-1-yl)-acetic acid methyl ester；methyl 2-[5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]indol-1-yl]acetate
• CAS: 290832-13-2
• 化学式: C₃₁H₃₁Cl₂N₃O₄
• 分子量: 580.511
• InChiKey: GNOYESNOUWJQOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-{3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-yl}-1H-indole-1-acetate 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以52%的产率得到5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-{3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-yl}-1H-indole-1-ethanol
  参考文献：
  名称：

  2-芳基吲哚NK1受体拮抗剂：优化2-芳基环和吲哚氮取代基。

  摘要：

  利用后期中间体的钯交叉偶联化学作为关键步骤，制备了新型的2-芳基吲哚hNK1受体配体。合成了具有高hNK1受体结合亲和力和良好的脑渗透性（例如9d）的化合物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00183-4
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 1-{3-[5-Chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-oxopropyl}-4-(2-methoxyphenyl)piperazine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.16h， 以22 mg的产率得到methyl 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-3-{3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-yl}-1H-indole-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  2-aryl indole derivative as antagonists of tachykinins

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、X和n在此有所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹后神经痛。

  公开号：

  US06518273B1

文献信息

• US6518273B1
  申请人：——

  公开号：US6518273B1

  公开（公告）日：2003-02-11
• [EN] 2-ARYL INDOLE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF TACHYKININS<br/>[FR] DERIVES DE 2-ARYLE INDOLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES TACHYKININES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2000051984A1

  公开（公告）日：2000-09-08

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R?1a and R1b¿ represent a variety of substituents; R3 represents an optionally substituted phenyl, biphenyl or naphthyl group; R4 represents hydrogen, C¿1-6?alkyl, carbonyl (=O), (CH2)pphenyl or a C1-2alkylene bridge across the piperazine ring; R?5¿ represents C¿1-6?alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, C2-6alkenyl, phenyl, naphthyl, fluorenyl, heteroaryl, (CH2)ppphenyl, (CH2)pheteroaryl, CH(phenyl)2, CH(C1-6alkyl)(phenyl), C2-4alkenyl(phenyl), (CH2)pNR?cRd, (CH¿2)pCONR?cRd, (CH¿2)mCORc, (CH2)mCO2Rc or (CH¿2?)pOH; X represents an oxygen or a sulfur atom; m is zero or an integer from 1 to 4; n is an integer from 1 to 4; p is an integer from 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.
• 2-Aryl indole NK1 receptor antagonists: optimisation of the 2-Aryl ring and the indole nitrogen substituent
  作者：Kevin Dinnell、Gary G Chicchi、Madhumeeta J Dhar、Jason M Elliott、Gregory J Hollingworth、Marc M Kurtz、Mark P Ridgill、Wayne Rycroft、Kwei-Lan Tsao、Angela R Williams、Christopher J Swain

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00183-4

  日期：2001.5

  Novel 2-aryl indole hNK1 receptor ligands were prepared utilising palladium cross-coupling chemistry of a late intermediate as a key step. Compounds with high hNK1 receptor binding affinity and good brain penetration (e.g., 9d) were synthesised.

  利用后期中间体的钯交叉偶联化学作为关键步骤，制备了新型的2-芳基吲哚hNK1受体配体。合成了具有高hNK1受体结合亲和力和良好的脑渗透性（例如9d）的化合物。
• 2-aryl indole derivative as antagonists of tachykinins
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06518273B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I): wherein R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, X and n are defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、X和n在此有所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹后神经痛。