ethyl 5-(3-benzoylthioureido)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate | 1044140-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(3-benzoylthioureido)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(3-benzoylthioureido)-1-(4-methoxyphenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-(benzoylcarbamothioylamino)-1-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1044140-04-6
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 424.48
• InChiKey: MEQIHHIQWVIBSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(3-benzoylthioureido)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-((1-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  靶向 Pim 激酶和 DAPK3 控制高血压

  摘要：

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.06.006
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰基异硫氰酸酯 、 5-氨基-1-(4-甲氧基)苯基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 5-(3-benzoylthioureido)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向 Pim 激酶和 DAPK3 控制高血压

  摘要：

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.06.006

文献信息

• Modulators of Mitotic Kinases
  申请人：Kasibhatla Srinivas Rao

  公开号：US20100190787A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention relates to compounds of Formula (I), a prodrug, a polymorph, a tautomer, an enantiomer, a stereoisomer, a solvate, an N-oxide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (formula should be inserted here) which have inhibitory effect on one or more protein kinases that are involved in cell mitosis.

  本发明涉及式（I）的化合物，一种前药、多晶形、互变异构体、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、N-氧化物或其药学上可接受的盐：（应在此处插入式）它们具有对参与细胞有丝分裂的一个或多个蛋白激酶具有抑制作用。
• 1-H-PYRAZOLO[3,4B]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF MITOTIC KINASES
  申请人：Biogen Idec MA, Inc.

  公开号：EP2108020A2

  公开（公告）日：2009-10-14
• [EN] MODULATORS OF MITOTIC KINASES<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASES MITOTIQUES
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2008094575A2

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] The invention relates to compounds of Formula (I), a prodrug, a polymorph, a tautomer, an enantiomer, a stereoisomer, a solvate, an N-oxide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (formula should be inserted here) which have inhibitory effect on one or more protein kinases that are involved in cell mitosis.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), un promédicament, un polymorphe, un tautomère, un énantiomère, un stéréoisomères, un solvate, un N-oxyde ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés : ( la formule doit être insérée ici) qui possèdent un effet inhibiteur sur une ou plusieurs protéines kinases impliquées dans la mitose cellulaire.