p-Benzylsulfamoylbenzoic acid | 10252-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-Benzylsulfamoylbenzoic acid
• 英文别名: 4-(benzylsulfamoyl)benzoic Acid
• CAS: 10252-76-3
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄S
• mdl: MFCD01033231
• 分子量: 291.328
• InChiKey: ZSKWFWKPYTWADA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-Benzylsulfamoylbenzoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-Benzylsulfamoyl-benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  癌基因编码酪氨酸特异性蛋白激酶的多底物抑制剂的合成和评估。1。

  摘要：

  描述了酪氨酸特异性蛋白激酶潜在的多底物抑制剂的合成和测试。底物之一，ATP，是由已知的激酶抑制剂5'-[4-（氟磺酰基）苯甲酰基]腺苷模拟的，后者通过磺酰基部分与酪氨酸模拟物共价连接。测试了所得的多底物抑制剂通过p60v-abl抑制磷酸从ATP转移到蛋白质受体的能力，p60v-abl是由Abelson鼠白血病病毒（A-MuLV）的转化基因（v-abl）编码的酪氨酸激酶。尽管一系列抑制剂显示出中等强度的活性（IC50值低至19 microM），酪氨酸模拟物的修饰没有产生大的影响，这表明它们不作为多底物抑制剂起作用，而是主要通过所有抑制剂共有的腺苷部分结合。通过发现抑制剂缺乏特异性，在相当的浓度下抑制丝氨酸激酶的发现，加强了这种解释。

  DOI：

  10.1021/jm00117a015
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 p-Benzylsulfamoylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  I 型、II 型和 III 型 LIM 激酶化学探针的开发和表征

  摘要：

  LIMK 是肌动蛋白和微管动力学的重要调节剂，它们在许多细胞过程中发挥着重要作用。LIMKs 的放松管制与多种疾病的发展有关，包括癌症和认知障碍，但仍然缺乏被称为化学探针的充分表征的抑制剂。在这里，我们报告了三种高选择性 LIMK1/2 抑制剂的表征，涵盖所有典型结合模式（I/II/III 型）和 II/III 型抑制剂的基于结构的设计。这些化学探针的表征表明对 LIMK1/2 和所有抑制剂1（LIMKi3；I 型）、48（TH470；II 型）和15（TH257 ）具有低纳摩尔亲和力; III 型）在全面的 scanMAX 激酶选择性面板中显示出出色的选择性。磷酸化蛋白质组学显示，与变构抑制剂相比，I 型和 II 型抑制剂之间存在显着差异15。在脆弱 X 染色体的神经突长出模型等表型分析中，15显示出有前途的活性，表明变构 LIMK 抑制剂可用于治疗这种孤儿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01106

文献信息

• Synthesis and evaluation of multisubstrate inhibitors of an oncogene-encoded tyrosine-specific protein kinase. 1
  作者：Carolyn H. Kruse、Kenneth G. Holden、M. Lynn Pritchard、John A. Feild、David J. Rieman、Russell G. Greig、George Poste

  DOI：10.1021/jm00117a015

  日期：1988.9

  The synthesis and testing of potential multisubstrate inhibitors of tyrosine-specific protein kinases are described. One of the substrates, ATP, was mimicked by the known kinase inhibitor 5'-[4-(fluorosulfonyl)benzoyl]adenosine, which was covalently linked via the sulfonyl moiety to tyrosine mimics. The resulting multisubstrate inhibitors were tested for their ability to inhibit the transfer of phosphate

  描述了酪氨酸特异性蛋白激酶潜在的多底物抑制剂的合成和测试。底物之一，ATP，是由已知的激酶抑制剂5'-[4-（氟磺酰基）苯甲酰基]腺苷模拟的，后者通过磺酰基部分与酪氨酸模拟物共价连接。测试了所得的多底物抑制剂通过p60v-abl抑制磷酸从ATP转移到蛋白质受体的能力，p60v-abl是由Abelson鼠白血病病毒（A-MuLV）的转化基因（v-abl）编码的酪氨酸激酶。尽管一系列抑制剂显示出中等强度的活性（IC50值低至19 microM），酪氨酸模拟物的修饰没有产生大的影响，这表明它们不作为多底物抑制剂起作用，而是主要通过所有抑制剂共有的腺苷部分结合。通过发现抑制剂缺乏特异性，在相当的浓度下抑制丝氨酸激酶的发现，加强了这种解释。
• Development and Characterization of Type I, Type II, and Type III LIM-Kinase Chemical Probes
  作者：Thomas Hanke、Sebastian Mathea、Julia Woortman、Eidarus Salah、Benedict-Tilman Berger、Anthony Tumber、Risa Kashima、Akiko Hata、Bernhard Kuster、Susanne Müller、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01106

  日期：2022.10.13

  LIMKs has been linked to the development of diverse diseases, including cancers and cognitive disabilities, but well-characterized inhibitors known as chemical probes are still lacking. Here, we report the characterization of three highly selective LIMK1/2 inhibitors covering all canonical binding modes (type I/II/III) and the structure-based design of the type II/III inhibitors. Characterization of these

  LIMK 是肌动蛋白和微管动力学的重要调节剂，它们在许多细胞过程中发挥着重要作用。LIMKs 的放松管制与多种疾病的发展有关，包括癌症和认知障碍，但仍然缺乏被称为化学探针的充分表征的抑制剂。在这里，我们报告了三种高选择性 LIMK1/2 抑制剂的表征，涵盖所有典型结合模式（I/II/III 型）和 II/III 型抑制剂的基于结构的设计。这些化学探针的表征表明对 LIMK1/2 和所有抑制剂1（LIMKi3；I 型）、48（TH470；II 型）和15（TH257 ）具有低纳摩尔亲和力; III 型）在全面的 scanMAX 激酶选择性面板中显示出出色的选择性。磷酸化蛋白质组学显示，与变构抑制剂相比，I 型和 II 型抑制剂之间存在显着差异15。在脆弱 X 染色体的神经突长出模型等表型分析中，15显示出有前途的活性，表明变构 LIMK 抑制剂可用于治疗这种孤儿病。

表征谱图