BMS-929075 | 1217338-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: BMS-929075
• 英文别名: 4-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-5-(2-methyl-5-(1-(pyrimidin-2-yl)cyclopropylcarbamoyl)phenyl)benzofuran-3-carboxamide；4-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-5-[2-methyl-5-[(1-pyrimidin-2-ylcyclopropyl)carbamoyl]phenyl]-1-benzofuran-3-carboxamide
• CAS: 1217338-97-0
• 化学式: C₃₁H₂₄F₂N₄O₃
• 分子量: 538.553
• InChiKey: LZAUGCMVNLZVJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-5-hydroxybenzofuran-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 BMS-929075
  参考文献：
  名称：

  发现丙型肝炎病毒 NS5B 复制酶 Palm Site Allosteric Inhibitor (BMS-929075) 进入 1 期临床研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 复制酶是开发用于治疗慢性 HCV 感染的直接作用抗病毒药物的主要目标。受三种结构不同的 NS5B 棕榈位变构抑制剂的结合结构叠加的启发，高通量筛选命中邻氨基苯甲酸4、已知的苯并呋喃类似物5和苯并噻二嗪衍生物6，这是一种利用简单苯并呋喃模板7的优化过程作为碎片增长方法的起点。通过严格的亲脂性变化实现分子特性的微妙平衡对于实现高亲和力结合和严格的靶向吸收、分布、代谢和排泄曲线至关重要。这些努力导致了 BMS-929075 ( 37 )的发现，与早期先导相比，它保持了配体效率，在 HCV 复制子细胞的三联方案中表现出疗效，并且在临床前动物物种中表现出始终如一的高口服生物利用度和药代动力学参数。来自37项I 期临床研究的人体 PK 特性好于预期，表明 QD 给药的潜力很大。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00328

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010030592A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本公开提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能对治疗HCV感染者有益。
• Multigram Synthesis of BMS-929075, an Allosteric, Palm Site Inhibitor of HCV NS5B Replicase, Involving the Synthesis of a Highly Functionalized Benzofuran through a Telescoped Process
  作者：Daniel Smith、Subramaniam Krishnananthan、Nicholas A. Meanwell、Arvind Mathur、Jianqing Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00198

  日期：2020.6.19

  formation of the highly functionalized benzofuran core 26 through a chromatography-free, telescoped process that proceeds via acylation and a subsequent concomitant demethylation and Boc deprotection using BBr3, followed by an acid-catalyzed cyclization from Boc-protected 2-(3-bromo-2-fluoro-6-methoxyphenyl)-N-methylacetamide 23. This process was applied to the preparation of 110 g of high-quality

  有效的按比例放大合成4-氟-2-（4-氟苯基）-N-甲基-5-（2-甲基-5-（1-（嘧啶-2-基）环丙基氨基甲酰基）苯基）苯并呋喃-3-描述了羧酰胺（BMS-929075），其是HCV NS5B复制酶的变构，手掌部位抑制剂。该方法的重点包括（a ）由区域特异性锂化的1-溴-2-氟代铜（2-）介导的一锅合成2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）乙酸（21）。 4-甲氧基苯（13）和2-溴乙酸乙酯（18）；（b）形成高度官能化的苯并呋喃核26通过无色谱的伸缩工艺进行，该工艺通过酰化以及随后伴随的脱甲基化和使用BBr 3的Boc脱保护进行，然后由Boc保护的2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）进行酸催化环化- ñ甲基乙酰胺23。此过程用于制备110 g高质量BMS-929075，以进行临床前毒理学研究。
• Compounds for the Treatment of Hepatitis C
  申请人：Yeung Kap-Sun

  公开号：US20100093694A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本公开提供公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能有助于治疗感染HCV的人。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：Yeung Kap-Sun

  公开号：US20120201783A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能用于治疗感染HCV的人。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。