2-(benzyloxy)-1,3-dichloro-5-nitrobenzene | 848133-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-1,3-dichloro-5-nitrobenzene
• 英文别名: 1,3-dichloro-5-nitro-2-phenylmethoxybenzene
• CAS: 848133-03-9
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂NO₃
• mdl: MFCD26793838
• 分子量: 298.125
• InChiKey: CZHBFNBACUUBMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-1,3-dichloro-5-nitrobenzene 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到4-benzyloxy-3,5-dichloro-aniline
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-硝基苯酚 、 溴甲苯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到2-(benzyloxy)-1,3-dichloro-5-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• [EN] AGENTS FOR USE IN THE TREATMENT OF AMYLOIDOSIS<br/>[FR] AGENTS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE L'AMYLOÏDOSE
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2022058733A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  The present invention relates to compounds for stabilising the native tetrameric form of transthyretin and protecting it from proteolytic cleavage; compounds for use in the prevention and treatment of transthyretin amyloidosis; and agents and medicaments comprising such compounds. The compounds are based on a general structure A-L-B, wherein A is a group of formula (II) or of formula (III): or of formula (IV) or of formula (V) B is a group of formula (III), (IV), or (V), or a group of formula (VI) or a group of formula –R10Z, wherein: Z is selected from -CO2R', -CONR'R'', -SO2R' wherein R' and R'' are independently H or C1-C4 alkyl; and R10 is a C1-C4 alkylene or alkenylene group; and L represents a linker group which is a saturated or unsaturated chain of 5 to 13 carbon atoms.

  本发明涉及用于稳定甲状腺素前体蛋白的四聚体形式并保护其免受蛋白水解切割的化合物；用于预防和治疗甲状腺素前体蛋白淀粉样变性的化合物；以及包含此类化合物的药剂和药物。这些化合物基于一般结构A-L-B，其中A是公式(II)或公式(III)的基团：或公式(IV)或公式(V) B是公式(III)、(IV)或(V)的基团，或公式(VI)的基团或公式-R10Z的基团，其中：Z从-CO2R'、-CONR'R''、-SO2R'中选择，其中R'和R''分别是H或C1-C4烷基；而R10是C1-C4烷基或烯基基团；L代表一个由5到13个碳原子组成的饱和或不饱和链的连接基团。
• COMPOUND AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF AMYLOIDOSIS
  申请人：PEPYS Mark Brian

  公开号：US20100249233A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) for stabilizing the tetrameric form of transthyretin, compounds for use in the treatment or prevention of amyloidosis, and agents and medicaments comprising such compounds. wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m, n, p, q, and the linker are as defined herein.

  本发明涉及式（I）的化合物，用于稳定甲状腺素转运蛋白四聚体形式，用于治疗或预防淀粉样变性的化合物，以及包含这些化合物的药剂和药物，其中X，Y，R1，R2，R3，R4，m，n，p，q，和连接物如本文所定义。
• Compound and use thereof in the treatment of amyloidosis
  申请人：Pentraxin Therapeutics Ltd.

  公开号：US08236984B2

  公开（公告）日：2012-08-07

  The present invention relates to compounds of formula (I) for stabilizing the tetrameric form of transthyretin, compounds for use in the treatment or prevention of amyloidosis, and agents and medicaments comprising such compounds. wherein X, Y, R1, R2, R3, R4, m, n, p, q, and the linker are as defined herein.

  本发明涉及式（I）化合物，用于稳定甲状腺素转运蛋白四聚体形式，用于治疗或预防淀粉样变性的化合物，以及包含这些化合物的药剂和制剂的药物。其中X、Y、R1、R2、R3、R4、m、n、p、q和连接基如本文所定义。
• US8236984B2
  申请人：——

  公开号：US8236984B2

  公开（公告）日：2012-08-07
• [EN] COMPOUND AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF AMYLOIDOSIS<br/>[FR] COMPOSÉ ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'UNE AMYLOSE
  申请人：PENTRAXIN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009040405A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Agent for stabilising the tetrameric form of transthyretin, which comprises a compound of the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof: wherein: each Y is independently a direct bond or -CH2-; each X is independently -NH-, -O-, -S-, -CH2-, -NR-, -CO-, -CONH-, -CONR-, -C=N-O-, - NHCO-, -NRCO-, -O-N=C-, -SO-, -SO2- or a direct bond, wherein each of R1, R2, R3 and R4 is independently F, Cl, Br, I, CF3, O CF3, R', OR', NR'R', SOR' or SO2R', wherein R and R' are each independently C1-C3 alkyl which is straight or branched chain or cyclic optionally substituted by one or more halogen atoms; and each m, n, p and q is independently 0 to 4, wherein m+n+p+q>0; and wherein the linker is a linear or branched chain of 7 to 13 carbon atoms in which one or more of the carbon atoms are optionally replaced by a heteroatom, wherein the said chain is unsubstituted or substituted by one or more groups comprising halogen, O, or N atoms, or OH, C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl or C1-C3 alkoxy.