N1-?(1,?8-?二甲基咪唑并[1,?2-?a]?喹噁啉-?4-?基)?-1,?2-?乙二胺 | 445430-58-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N1-?(1,?8-?二甲基咪唑并[1,?2-?a]?喹噁啉-?4-?基)?-1,?2-?乙二胺
• 中文别名: BMS345541抑制剂；IKK-2和IKK-1抑制剂(BMS-345541FREEBASE)；N1-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹噁啉-4-基)-1,2-乙二胺；BMS-345541游离；N'-（1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉-4-基）乙烷-1,2-二胺；N1-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹噁啉-4-基)-1,2-乙二胺；化合物BMS345541；BMS-345541(游离碱)；N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺
• 英文名称: 4(2'-aminoethyl)amino-1,8-dimethylimidazo(1,2-a) quinoxaline
• 英文别名: bms345541；BMS-345541 free base；N'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 445430-58-0
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅
• 分子量: 255.322
• InChiKey: PSPFQEBFYXJZEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥70 mg/mL；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.49 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

BMS-345541是一种多效作用化合物，在体内外多种实验中都展现了其显著效果。根据您提供的信息，总结如下：

体外研究 癌细胞生长抑制

• 黑色素瘤细胞：在72小时内，BMS-345541对正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞（SK-MEL-5、A375 和 HS294T）的生长均有显著抑制作用。
  • SK-MEL-5的抑制率高达96%；
  • A375 的抑制率为99%。

细胞凋亡诱导

• BMS-345541通过依赖caspase和AIF依赖的线粒体途径，使24小时后的细胞凋亡率分别达到87%，并降低IKK活性约76%，NF-kB活性约95%以及CXCL1的产生。

T-ALL细胞生长抑制

• 在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，三个含有Notcb突变的细胞系：BE-13、RPMI-8402 和 DND-41对BMS-345541表现出敏感性。
  • 对BE-13和DND-41细胞诱导G2/M期阻滞；
  • 使RPMI-8402停留在亚G1期。

细胞周期调控

• BMS-345541通过抑制Cdk1、Aurora A或B等有丝分裂激酶的激活，组蛋白H3磷酸化和细胞周期素B1及securin的降解来影响细胞周期进展。
  • 导致早熟细胞周期素B1和securin的降解；
  • 造成染色体分离异常。

T-ALL原代细胞生长抑制

• 对儿童患者的T-ALL原代细胞也表现出较强的抗增殖作用，IC50值在2-6微米之间。

体内研究 黑色素瘤

• BMS-345541以剂量依赖的方式显著抑制了黑色素瘤的生长。
  • 对小鼠体内模型中的SK-MEL-5、A375和Hs 294T细胞系产生了86%、69%和67%的不同抑制效果。

炎症反应

• 在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型中，BMS-345541显著降低了炎症评分（如临床肠道评分），减轻了小鼠的体重比以及减少平均损伤评分和炎症评分。
  • 给药剂量为100mg/kg时效果最佳。

类风湿性关节炎

• BMS-345541通过口服方式给药，有效抑制了一型胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎（CIA）的症状发展，并减少小鼠的足肿胀、减轻骨吸收和软骨侵蚀。
  • 给药剂量为100mg/kg时效果显著。

总结

BMS-345541作为一款多效作用化合物，不仅能够在体外通过抑制细胞周期进展与诱导凋亡来发挥抗肿瘤的作用，同时也在体内展示出对黑色素瘤、炎症和类风湿性关节炎的良好治疗潜力。未来的研究可以进一步探索其具体的作用机制以及更广泛的临床应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-?(1,?8-?二甲基咪唑并[1,?2-?a]?喹噁啉-?4-?基)?-1,?2-?乙二胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 BMS-345541
  参考文献：
  名称：

  Imidazoquinoxaline compound for the treatment of melanoma

  摘要：

  本发明涉及一种（4（2'-氨基乙基）氨基-1,8-二甲基咪唑并（1,2-a）喹喔啉）-4,5-二氢-1,8-二甲基咪唑并（1,2-a）喹喔啉-4-酮-2-羧酸（BMS-345541）或其类似物，用于治疗黑色素瘤癌。该化合物抑制NFκB活性和表达，并在黑色素瘤癌细胞中诱导凋亡。本发明还提供了一种用于检测抑制黑色素瘤癌细胞生长的方法。

  公开号：

  US20060025419A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1,8-二甲基咪唑[1,2-a]喹喔啉 以 甲醇 、 氯仿 、 乙二胺 为溶剂， 生成 N1-?(1,?8-?二甲基咪唑并[1,?2-?a]?喹噁啉-?4-?基)?-1,?2-?乙二胺 、 3-碘萘-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IκB kinase (IKK)

  摘要：

  本发明描述了利用IκB激酶（IKK）抑制剂预防和治疗炎症和免疫相关疾病或紊乱的方法。还描述了在体内证明有效用于预防和治疗炎症和免疫相关疾病或紊乱的IKK抑制剂。本发明的进一步实施方式涉及特定的IKK抑制剂，如4(2′-氨乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉和化合物的结构式(I)，其盐和药物组合物。

  公开号：

  US06869956B2

文献信息

• IMIDAZOL[1,2-alpha]QUINOXALINES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Deleuze-Masquefa Carine

  公开号：US20100249142A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Imidazo[1,2-a]quinoxaline compounds for the treatment of cancers as well as pharmaceutical compositions that include these compounds and their uses in therapy. The compound of general formula (I):

  咪唑并[1,2-a]喹噁啉化合物用于治疗癌症，以及包括这些化合物的药物组合物和它们在疗法中的用途。通式(I)的化合物：
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOXALINES<br/>[FR] IMIDAZOQUINOXALINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010124826A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to substituted imidazoquinoxaline compounds of general formula (I) as inhibitors of Mps-1 Kinase or TTK, and being active against inflammation and cancer.

  本发明涉及一种通式（I）的替代咪唑喹喔啉化合物，作为Mps-1激酶或TTK的抑制剂，并对炎症和癌症具有活性。
• Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IkappaB kinase (IKK)
  申请人：——

  公开号：US20030022898A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  The present invention describes methods of preventing and treating inflammatory and immune-related diseases or disorders using inhibitors of I&kgr;B kinase (IKK). Also described are IKK inhibitors effective for the prevention and treatment of inflammatory and immune-related diseases or disorders, as demonstrated in vivo. Further embodiments of the present invention relate to a specific IKK inhibitors, 4(2′-aminoethyl)amino-1,8-dimethylimidazo(1,2-a) quinoxaline and compounds of formula (I), salts thereof, and pharmaceutical compositions.

  本发明描述了使用I&kgr;B激酶（IKK）抑制剂预防和治疗炎症和免疫相关疾病或疾病的方法。还描述了在体内证明有效预防和治疗炎症和免疫相关疾病或疾病的IKK抑制剂。本发明的进一步实施方式涉及特定的IKK抑制剂，即4（2'-氨基乙基）氨基-1,8-二甲基咪唑并（1,2-a）喹啉及其式（I）的化合物，其盐和制药组合物。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。
• SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOXALINES
  申请人：Koppitz Marcus

  公开号：US20120128662A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates to substituted imidazoquinoxaline compounds of general formula (I) as inhibitors of Mps-1 Kinase or TTK, and being active against inflammation and cancer.

  本发明涉及通式（I）的取代咪唑喹噁啉化合物，作为Mps-1激酶或TTK的抑制剂，并对炎症和癌症具有活性。