4'-(aminomethyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide | 1403255-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-(aminomethyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 5-[4-(aminomethyl)phenyl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methylbenzamide
• CAS: 1403255-57-1
• 化学式: C₃₀H₃₈N₄O₃
• 分子量: 502.657
• InChiKey: UQBJIIJIWWGGAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-JQ1羧酸 、 4'-(aminomethyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以51 mg的产率得到(S)-4′-({2-[4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f ]-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetamido}methyl)-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-5-[ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-4-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向实体瘤的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计和合成

  摘要：

  防止组蛋白赖氨酸 27 (H3K27) 三甲基化的 EZH2 抑制剂通常仅限于治疗一部分血液恶性肿瘤。在大多数实体瘤中，EZH2 抑制剂诱导相互的 H3K27 乙酰化，随后导致获得性耐药性。EZH2 和 BRD4 抑制剂的组合使实体癌细胞对 EZH2 抑制剂重新敏感已被证明是有效的，这表明开发双重抑制剂的重要性。在此，我们介绍了一流的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评估。我们最有前途的化合物 YM458 显示出对 EZH2 和 BRD4 的有效抑制活性以及对 11 种实体癌细胞系的显着抗增殖能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01876
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4'-(aminomethyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向实体瘤的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计和合成

  摘要：

  防止组蛋白赖氨酸 27 (H3K27) 三甲基化的 EZH2 抑制剂通常仅限于治疗一部分血液恶性肿瘤。在大多数实体瘤中，EZH2 抑制剂诱导相互的 H3K27 乙酰化，随后导致获得性耐药性。EZH2 和 BRD4 抑制剂的组合使实体癌细胞对 EZH2 抑制剂重新敏感已被证明是有效的，这表明开发双重抑制剂的重要性。在此，我们介绍了一流的双 EZH2/BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评估。我们最有前途的化合物 YM458 显示出对 EZH2 和 BRD4 的有效抑制活性以及对 11 种实体癌细胞系的显着抗增殖能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01876

文献信息

• 降解EZH2蛋白的小分子化合物
  申请人：清华大学

  公开号：CN111303133A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明提出了一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，X表示EZH2蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。本发明所提出的化合物是一种可以降解EZH2的PROTAC分子，与已有的EZH2抑制剂相比，本发明涉及的小分子化合物具有快速抑制肿瘤增殖的能力，有潜力成为治疗恶性肿瘤的有效治疗方式。X‑Y‑Z 式I。
• Aryl- or Heteroaryl-Substituted Benzene Compounds
  申请人：KUNTZ KEVIN W.

  公开号：US20120264734A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150051163A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to compositions comprising inhibitors of human histone methyltransferase EZH2 and one or more other therapeutic agents, particularly anticancer agents such as prednisone, and methods of combination therapy for administering to subjects in need thereof for the treatment of cancer.

  本发明涉及包含人类组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂和一种或多种其他治疗剂的组合物，特别是抗癌剂如泼尼松等，并且提供了用于治疗癌症患者的组合疗法的方法。
• [EN] ARYL-OR HETEROARYL-SUBSTITUTED BENZENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNE SUBSTITUÉS PAR ARYLE OU HÉTÉROARYLE
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2012142504A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl -substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂环芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和通过向需要此类化合物和药物组合物的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。
• ARYL- OR HETEROARYL-SUBSTITUTED BENZENE COMPOUNDS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20150353494A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂环芳基取代的苯化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要治疗癌症的受试者的方法。本发明还涉及将这种化合物用于研究或其他非治疗目的的使用。