2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde | 219298-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde
• 英文别名: 2-hydroxy-3-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl)oxybenzaldehyde；2-hydroxy-3-methyl-4-(oxan-2-yloxy)benzaldehyde
• CAS: 219298-63-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: YOBHBSMPSNFVMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde 生成 2-methoxy-3-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl)oxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Biologically active 1,3-bis-aromatic-prop-2-en-1-ones, 1,3-bis-aromatic-propan-1-ones, and 1,3-bis-aromatic-prop-2-yn-1-ones

  摘要：

  该发明涉及使用1,3-双芳基-丙-2-烯-1-酮（香豆素）、1,3-双芳基-丙酮-1-酮（二氢香豆素）和1,3-双芳基-丙-2-炔-1-酮制备用于治疗或预防多种严重疾病的药物组合物，包括i）与炎症细胞因子有害作用相关的疾病，ii）涉及幽门螺旋杆菌感染的疾病，iii）涉及病毒感染的疾病，iv）肿瘤性疾病，v）由微生物或寄生虫引起的疾病。该发明还涉及新型香豆素和二氢香豆素（特别是烷氧基取代变体），其具有有利的取代模式，对其作为药物物质的效果，以及制备它们的方法，以及包含新型香豆素的药物组合物。此外，本发明涉及一种用于分离利什曼氏弓形虫富马酸还原酶的方法，以及用于选择上述目的的有效化合物的QSAR方法。

  公开号：

  US20030065039A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基甲苯 在 sodium hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Antileishmanial chalcones：统计设计，合成和三维定量构效关系分析。

  摘要：

  已经合成了大量取代的查耳酮，并测试了其对抗盲肠和淋巴细胞的抑制活性。使用统计方法设计了查耳酮的一个子集。通过使用GRID / GOLPE方法，使用67种化合物（抗肠蠕动活性）和63种化合物（抑制淋巴细胞的活性）对训练组和9种化合物作为外部验证组进行了3D-QSAR分析。在GOLPE中实施的具有区域选择功能的智能区域定义程序将变量数量减少到大约1300个，从而产生了高质量的3D-QSAR模型（​​淋巴细胞抑制模型，R2 =0。90，Q2 = 0.80；反兽皮模型，R2 = 0.73，Q2 = 0.63）。系数图表明，查耳酮与靶标之间的空间相互作用对于化合物的效能至关重要。抗菌剂作用和淋巴细胞抑制活性的系数图的比较揭示了显着的差异，这应该使设计具有高抗菌剂活性的查耳酮成为可能，而又不抑制淋巴细胞的增殖。

  DOI：

  10.1021/jm980410m
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛 、 3,4-二氢-2H-吡喃 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 3-methyl-2,4-bis(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde 在 2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde 、 Crude product 作用下， 以to get 15.0 g of crude title product的产率得到2-hydroxy-3-methyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备公式-I的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物[公式应在此处插入]，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、四氢吡喃-2-基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸酯；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置选择性地保护为公式-XII的醚化合物，将醛基氧化得到公式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙酰乙酸乙酯缩合得到公式-XV的化合物。公式-XV的化合物通过常规化学方法转化为公式-I的化合物。公式-I的化合物是合成类似于曲贝特定（trabectedin）的依替尼星（ecteinascidines）的关键中间体。

  公开号：

  US20150119587A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE 2-(7-MÉTHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL 6-SUBSTITUÉ)ACÉTIQUE 2-SUBSTITUÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013190571A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I [Formula should be inserted here], wherein R1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R2 is C1-C6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzaldehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备公式-I的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、环戊二氧杂环丙基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲烷磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸基；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置被选择性地保护为公式-XII的醚化合物，将醛基氧化得到公式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙基乙二醛缩合，得到公式-XV的化合物。公式-XV的化合物通过常规化学方法转化为公式-I的化合物。公式-I的化合物是合成类似曲贝特定（trabectedin）的厄曲替南（ecteinascidine）的关键中间体。
• Process for the preparation of 2-substituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[D][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：US09227948B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I the above Formula I, XII, XIII, XV, wherein R1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R2 is C1-C6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzaldehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin.

  本发明涉及一种改进的商业化制备2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物的过程，其化学式为I，XII，XIII，XV，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基，乙氧甲基，三烷基硅基，芳基甲基，四氢吡喃-2-基，烯丙基；X是羟基，卤素，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯，乙酸酯；Y是氧原子，NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位选择性地以醚化合物的形式保护，将醛基氧化得到化合物XIII的二醇，然后在Casiraghi反应条件下与乙酰乙酸乙酯缩合得到化合物XV。化合物XV通过常规化学转化为化合物I。化合物I是合成类似于曲贝特定的Ecteinascidines的关键中间体。
• BIOLOGICALLY ACTIVE 1,3-BIS-AROMATIC-PROP-2-EN-1-ONES, 1,3-BIS-AROMATIC-PROPAN-1-ONES, AND 1,3-BIS-AROMATIC-PROP-2-YN-1-ONES
  申请人：STATENS SERUMINSTITUT

  公开号：EP0996432A2

  公开（公告）日：2000-05-03
• [EN] BIOLOGICALLY ACTIVE 1,3-BIS-AROMATIC-PROP-2-EN-1-ONES, 1,3-BIS-AROMATIC-PROPAN-1-ONES, AND 1,3-BIS-AROMATIC-PROP-2-YN-1-ONES<br/>[FR] 1,3-BIS-AROMATIQUE-PROP-2-EN-1-ONES, 1,3-BIS-AROMATIQUE-PROPANE-1-ONES ET 1,3-BIS-AROMATIQUE-PROP-2-YN-1-ONES A ACTION BIOLOGIQUE
  申请人：——

  公开号：WO1999000114A2

  公开（公告）日：1999-01-07

  [EN] The invention relates to the use of 1,3-bis-aromatic-prop-2-en-1-ones (chalcones), 1,3-bis-aromatic-propan-1-ones (dihydrochalcones), and 1,3-bis-aromatic-prop-2-yn-1-ones for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of a number of serious diseases including i) conditions relating to harmful effects of inflammatory cytokines, ii) conditions involving infection by Helicobacter species, iii) conditions involving infections by viruses, iv) neoplastic disorders, and v) conditions caused by microorganisms or parasites. The invention also relates to novel chalcones and dihydrochalcones (especially alkoxy substituted variants) having advantageous substitution patterns with respect to their effect as drug substances, and methods of preparing them, as well as to pharmaceutical compositions comprising the novel chalcones. Moreover, the present invention relates to a method for the isolation of Leishmania fumarate reductase, QSAR methodologies for selecting potent compounds for the above-mentioned purposes.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de 1,3-bis-aromatique-prop-2-en-ones (chalcones), de 1,2-bis-aromatique-propane-1-ones (dihydrochalcones) et de 1,3-bis-aromatique-prorp-2-yn-1-ones pour préparer des compositions pharmaceutiques s'utilisant dans le traitement et la prophylaxie d'un nombre d'affections graves, comprenant: i) les états liés aux effets nocifs des cytokines inflammatoires, ii) les états occasionnant des infections à Helicobacter, iii) les états occasionnant des infections à virus, iv) des troubles néoplasiques, et v) les états induits par des micro-organismes ou des parasites. L'invention concerne en outre de nouvelles chalcones et des dihydrochalcones (notamment des variantes substituées par alcoxy) ayant des modèles de substitution avantageux quant aux effets qu'elles induisent en tant que substances médicamenteuses. L'invention concerne également des procédés permettant de les préparer, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ces nouvelles chalcones. L'invention concerne par ailleurs un procédé permettant d'isoler la réductase de fumarate du genre Leishmania, ainsi que des méthodologies de rapport constitution-activité quantitatif pour sélectionner les composés puissants utilisés aux fins mentionnées précédemment.
• Antileishmanial Chalcones:  Statistical Design, Synthesis, and Three-Dimensional Quantitative Structure−Activity Relationship Analysis
  作者：Simon Feldbæk Nielsen、Søren Brøgger Christensen、Gabriele Cruciani、Arsalan Kharazmi、Tommy Liljefors

  DOI：10.1021/jm980410m

  日期：1998.11.1

  coefficient plots indicate that steric interactions between the chalcones and the target are of major importance for the potencies of the compounds. A comparison of the coefficient plots for the antileishmanial effect and the lymphocyte-suppressing activity discloses significant differences which should make it possible to design chalcones having a high antileishmanial activity without suppressing the

  已经合成了大量取代的查耳酮，并测试了其对抗盲肠和淋巴细胞的抑制活性。使用统计方法设计了查耳酮的一个子集。通过使用GRID / GOLPE方法，使用67种化合物（抗肠蠕动活性）和63种化合物（抑制淋巴细胞的活性）对训练组和9种化合物作为外部验证组进行了3D-QSAR分析。在GOLPE中实施的具有区域选择功能的智能区域定义程序将变量数量减少到大约1300个，从而产生了高质量的3D-QSAR模型（​​淋巴细胞抑制模型，R2 =0。90，Q2 = 0.80；反兽皮模型，R2 = 0.73，Q2 = 0.63）。系数图表明，查耳酮与靶标之间的空间相互作用对于化合物的效能至关重要。抗菌剂作用和淋巴细胞抑制活性的系数图的比较揭示了显着的差异，这应该使设计具有高抗菌剂活性的查耳酮成为可能，而又不抑制淋巴细胞的增殖。