S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶 | 330785-84-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶
• 中文别名: 4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲氨基]-2-[(S)-2-羟甲基吡咯-1-基]嘧啶-5-羧酸；阿伐那非中间体3；(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶；4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸
• 英文名称: (S)-4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 330785-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₄
• 分子量: 392.842
• InChiKey: KJYHORVTWSYSQP-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >176oC (dec.)
• 沸点：
  647.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，并保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 以95%的产率得到4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-[(S)-2-hydroxymethylpyrrolidinyl-1-yl]-5-pyrimidinecarboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  阿伐那非的制备方法

  摘要：

  本发明涉及阿伐那非的制备方法和制备过程中提供的新化合物。所述方法以5‑尿嘧啶羧酸或其酯为原料，能够以较低成本合成出满足临床需求的阿伐那非，并且操作简便、反应条件温和、收率高、成本低、对环境友好、适合工业化大规模生产阿伐那非。

  公开号：

  CN104650045B
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 S)-4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-羧基-2-(2-羟甲基-1-吡咯基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  阿伐那非的制备方法

  摘要：

  本发明涉及阿伐那非的制备方法和制备过程中提供的新化合物。所述方法以5‑尿嘧啶羧酸或其酯为原料，能够以较低成本合成出满足临床需求的阿伐那非，并且操作简便、反应条件温和、收率高、成本低、对环境友好、适合工业化大规模生产阿伐那非。

  公开号：

  CN104650045B

文献信息

• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• Identification, synthesis and characterization of avanafil process impurities and determination by UPLC
  作者：Mengmeng Zhao、Xiaoxia Wu、Zengda Yu、Yunkai Sun、Zhao Liu、Jinqiao Yuan、Hu Liu、Yiping Jin

  DOI：10.1039/d2ra01224c

  日期：——

  process-related impurities of avanafil were investigated, and four kinds of impurities in several laboratory batches with a content of 0.29–1.63% were detected by the newly developed gradient ultra-high performance liquid chromatography (UPLC). Based on the synthesis route and UPLC-MS research, the impurities are inferred as Imp-A, Imp-B, Imp-C and Imp-D. The structures of the impurities were inferred

  阿伐那非是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。对阿伐那非的工艺相关杂质进行了调查，采用新开发的梯度超高效液相色谱（UPLC）检测出多个实验室批次中的4种杂质，含量为0.29%~1.63%。根据合成路线和UPLC-MS研究，推断杂质为Imp-A、Imp-B、Imp-C和Imp-D。杂质的结构通过 LC-MS 研究推断出来，并通过合成、核磁共振和质谱等光谱表征进行确认。尤其是Imp-D的合成为首次报道。采用Waters ACQUITY HSS C18（50 × 2.1 mm，粒径1.8 μm）色谱柱，35 ℃，甲酸铵为流动相，高效、选择性超高效液相色谱可很好地分离药物相关物质(20 mM) 和乙腈，并使用 DAD 检测器在 239 nm 处进行检测。该方法从专属性、线性、精密度、准确度和灵敏度等方面进行了验证，获得了满意的结果。结果表明，所开发的阿伐那非 UPLC 方法和所
• 一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用
  申请人：重庆安格龙翔医药科技有限公司

  公开号：CN104557877B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用，所述的阿伐那非中间体是具有如下化学结构通式的化合物：通式中的R选自C1～C4的烷基。该中间体的制备方法，包括如下合成路线中的步骤a～d：。本发明所述的中间体及应用本发明所述中间体制备阿伐那非的各步反应均具有操作简单、反应条件温和、产物易分离和纯化、反应原料易得、反应收率高等优点，可使所制备的阿伐那非的总收率提高到40%且HPLC纯度高达99.8%；不仅大大降低了阿伐那非的制备成本，而且保证了阿伐那非的质量，非常符合工业化生产要求，具有实用价值。
• 一种制备医药化合物阿伐那非的方法
  申请人：重庆奥舍生物化工有限公司

  公开号：CN109232542A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明公开了一种制备医药化合物阿伐那非的方法，属于药物化合物的合成的技术领域。本发明的技术方案要点为：一种制备医药化合物阿伐那非的方法，其合成路线为：本发明具有收率高、成本低、经济环保和适用于产业化、产物纯度高等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。
• 一种阿伐那非原料药的制备方法
  申请人：昆药集团股份有限公司

  公开号：CN106496201A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及医药合成技术领域，公开了一种阿伐那非原料药的制备方法。本发明所述制备方法以中间体‑MI为起始原料，依次经氧化反应、与L‑脯氨酸的缩合反应、水解反应、脱水缩合反应得到阿伐那非，针对现有阿伐那非制备方法缺少监测和分析方法的问题，本发明提供了一套行之有效的监控和检测方法，能够有效控制中间产物和终产物的品质，同时经过调整后的各步纯化方法使得中间产物和终产物的纯度达到较高水平，特别适合工业化大生产。