Silvestrol aglycone; (1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-四氢-1,6,8b-三羟基-8-甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[b]苯并呋喃-2-甲酸甲酯 | 960365-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: Silvestrol aglycone; (1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-四氢-1,6,8b-三羟基-8-甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[b]苯并呋喃-2-甲酸甲酯
• 中文别名: (1R,2R,3S,3AR,8BS)-2,3,3A,8B-四氢-1,6,8B-三羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[B]苯并呋喃-2-甲酸甲酯
• 英文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,6,8b-trihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 1,6,8b-trihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]-cyclopenta[d]furan-2-carboxylate；Silvestrol aglycone；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,6,8b-trihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 960365-65-5
• 化学式: C₂₇H₂₆O₈
• 分子量: 478.499
• InChiKey: HYLOONIBWUNKDH-PXIJUOARSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129℃
• 沸点：
  645.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥106mg/mL（221.53mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Silvestrol aglycone 是 Silvestrol 的类似物，能够抑制癌细胞蛋白翻译起始。其对蛋白翻译荧光素酶报告基因 yc-LUC 和 tub-LUC 的 EC50 值分别为 10 nM 和 200 nM，并具有抗癌作用。

体外研究

Silvestrol aglycone（化合物4）在72小时后抑制 MDA-MB-231 细胞增殖的半数有效浓度 (E50) 为 20 ± 10 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Silvestrol aglycone; (1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-四氢-1,6,8b-三羟基-8-甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[b]苯并呋喃-2-甲酸甲酯 在 ChiralPak AD-H 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-二羟基-6,8-二甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2,3-二氢-1H-环戊并[b][1]苯并呋喃-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  合成Silvestrol类似物作为有效的和选择性的蛋白质合成抑制剂

  摘要：

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm3011542
• 作为产物：
  描述：

  白杨素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 191.0h， 生成 Silvestrol aglycone; (1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-四氢-1,6,8b-三羟基-8-甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[b]苯并呋喃-2-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  合成Silvestrol类似物作为有效的和选择性的蛋白质合成抑制剂

  摘要：

  蛋白质翻译失调在人类癌症发病机理的许多层面上都起着至关重要的作用。西尔维斯托尔，环戊达[ b]苯并呋喃天然产物通过干扰eIF4F翻译复合物的组装，在起始步骤阻止翻译。Silvestrol具有复杂的化学结构，其官能团的要求尚未得到系统的研究。而且，由于药物样性质差，silvestrol具有有限的发展潜力。在本文中，我们寻求开发Silvestrol关键中间体的实用合成方法，并探索C6位置周围的构效关系。相对于简单的5'UTR，silvestrol和类似物选择性抑制蛋白质翻译的能力（相对于简单的5'UTR，对翻译起始机制（即复杂的5'-非翻译区UTR）有很高的要求）。Silvestrol的简化类似物，例如化合物74与silvestrol相比，它们中的76种和76种具有相似的细胞毒性作用和更好的ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm3011542

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CERYLID BIOSCIENCES LTD

  公开号：WO2006007634A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to synthetic processes for the preparation of compounds bearing a dioxanyl moiety, in particular to compounds bearing a dioxanyl side chain attached to a mono- or polycyclic core moiety, more particularly a cyclopentabenzofuran core moiety. The invention also relates to intermediate compounds used in these processes. Compounds which can be prepared by the process of the invention can be used as candidates for screening for potential therapeutic activity, thus the invention also relates to compounds obtainable or prepared by the methods described above, in particular to those having cytotoxic or cytostatic activity.

  本发明涉及合成过程，用于制备具有二氧杂环丙烷基团的化合物，特别是具有连接到单环或多环核心基团的二氧杂环丙烷基团的化合物，更特别是环戊苯并呋喃核心基团。该发明还涉及在这些过程中使用的中间化合物。通过本发明的方法可以制备的化合物可用作潜在治疗活性的筛选候选物，因此，该发明还涉及根据上述方法获得或制备的化合物，特别是具有细胞毒性或细胞抑制活性的化合物。
• [EN] PHOSPHOLIPID-FLAVAGLINE CONJUGATES AND METHODS OF USING THE SAME FOR TARGETED CANCER THERAPY<br/>[FR] CONJUGUÉS PHOSPHOLIPIDE-FLAVAGLINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR UNE THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE CIBLÉE
  申请人：CELLECTAR BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021072300A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Disclosed herein are phospholipid ether (PLE) molecules. Further provided are phospholipid-flavagline conjugates. The phospholipid-flavagline conjugate may include a PLE conjugated to a flavagline via a linker. Further provided herein are methods of treating cancer in a subject and methods of targeting a drug to a tumor or cancer cell in a subject.

  本文披露了磷脂醚（PLE）分子。进一步提供了磷脂醚-黄樟素共轭物。磷脂醚-黄樟素共轭物可能包括通过连接剂将PLE与黄樟素共轭的结构。本文还提供了在受试者中治疗癌症的方法以及将药物靶向肿瘤或癌细胞的方法。
• FLAVAGLINE DERIVATIVES
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：US20170137400A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The invention relates to compounds of the following general formula (I) in the form of one of the enantiomers thereof or a mixture of the enantiomers thereof, and the pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof, especially for the use thereof as a medicament, more specifically in cancer treatment. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing same and to the methods for the production thereof.

  本发明涉及以下一般式（I）化合物，其为其对映体之一或其对映体的混合物的形式，以及其药学上可接受的盐和/或溶剂化合物，特别适用于作为药物的用途，更具体地用于癌症治疗。该发明还涉及含有相同化合物的药物组合物，以及其生产方法。
• [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017214024A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates generally to a silvestrol molecule activated with a leaving group. The invention further relates generally to an antibody-drug conjugate comprising an antibody conjugated by a linker to one or more silvestrol drug moieties and methods of treatment.

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。
• Total Synthesis of 2‴,5‴-Diepisilvestrol and Its C1‴ Epimer: Key Structure Activity Relationships at C1‴ and C2‴
  作者：Jennifer M. Chambers、David C. S. Huang、Lisa M. Lindqvist、G. Paul Savage、Jonathan M. White、Mark A. Rizzacasa

  DOI：10.1021/np300376f

  日期：2012.8.24

  The first total synthesis of the low-abundance natural product 2‴,5‴-diepisilvestrol (4) is described. The key step involved a Mitsunobu coupling between cyclopenta[b]benzofuran phenol 7 and dioxane lactol 6. Deprotection then gave a 1:2.6 ratio of natural product 2‴,5‴-diepisilvestrol (4) and its C1 epimer 1‴,2‴,5‴-triepisilvestrol (15) in 50% overall yield. An in vitro protein translation inhibition

  描述了低丰度天然产物2′，5′-diepisilvestrol（4）的第一个全合成。关键步骤涉及环戊[ b ]苯并呋喃苯酚7与二恶烷乳糖醇6之间的Mitsunobu偶联。然后脱保护得到天然产物2′，5′-二哌维酯（4）和其C1差向异构体1′，2′，5′-三烯雌酚（15）的比例为1∶2.6 ，总产率为50％。体外蛋白质翻译抑制试验表明，2‴，5‴-diepisilvestrol（4）的活性明显低于episilvestrol（2），而非天然异构体1‴，2‴，5‴-triepisilvestrol（15）基本上是无活性的，表明C1 +和C2 +处的构型对生物活性有很大的影响。