TP 003; 4,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈 | 628690-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: TP 003; 4,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈
• 中文别名: 2'，4-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]-吡啶-3-基]-[1,1'-联苯]-2-腈；4,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈
• 英文名称: TP003
• 英文别名: 4,2'-difluoro-5'-[8-fluoro-7-(1-hydroxy-1-methylethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]biphenyl-2-carbonitrile；5-Fluoro-2-{2-fluoro-5-[8-fluoro-7-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]phenyl}benzonitrile；5-fluoro-2-[2-fluoro-5-[8-fluoro-7-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 628690-75-5
• 化学式: C₂₃H₁₆F₃N₃O
• 分子量: 407.395
• InChiKey: SJMMDWXJSSJHOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  <40.74mg/ml，溶于 DMSO； <20.37mg/ml，乙醇中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TP 003; 4,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈 在 氢氟酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以31%的产率得到4,2'-difluoro-5'-[8-fluoro-7-(1-fluoro-1-methylethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]biphenyl-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO-PYRIDINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  [FR] DERIVES D'IMIDAZO-PYRIDINE UTILISES EN TANT QUE LIGANDS POUR LES RECEPTEURS GABA

  摘要：

  一类8-氟-3-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，通过苯环的间位被一个可选择取代的芳基或杂环芳基团，或者通过一个吡咯烷基团取代，该吡咯烷基团直接连接或通过氧原子或-NH-或-OCH2-键连接，作为GABAA受体的选择性配体，特别是对其α2和/或α3和/或α5亚基具有高亲和力，因此在治疗和/或预防中枢神经系统的不良状况，包括焦虑、惊厥和认知障碍方面具有益处。

  公开号：

  WO2003099816A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)propan-2-ol 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 meso-tetraphenylporphyrin iron(III) chloride 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 TP 003; 4,2'-二氟-5'-[8-氟-7-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  基于铁（II）的金属铁活化：从传统的点击化学转换为脱氮环化

  摘要：

  通过催化量的Fe（TPP）Cl和Zn粉尘发现了1,2,3,4-四唑和炔烃的分子间脱氮环化的独特概念。该反应排除了有机叠氮化物和炔烃之间传统的，更受欢迎的点击反应，而是通过空前的金属-金属活化来进行。预计该方法将促进重要的基本氮杂环的构建，而这反过来又可以发现新的候选药物。

  DOI：

  10.1002/anie.201904702

文献信息

• Imidazo-pyridine derivatives as ligands for gaba receptors
  申请人：Goodacre Charles Simon

  公开号：US20050165048A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  A class of 8-fluoro-3-phenylimidazo[1,2-a]pyridine derivatives, substituted at the meta position of the phenyl ring by an optionally substituted aryl or heteroaryl group, or by a pyrrolidinonyl group, which is directly attached or bridged by an oxygen atom or by a —NH— or —OCH 2 — linkage, being selective ligands for GABA A receptors, in particular having high affinity for the α2 and/or α3 and/or α5 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety, convulsions and cognitive disorders.

  一类8-氟-3-苯基咪唑[1,2-a]吡啶衍生物，取代苯环的间位的芳基或杂环基或吡咯烷基，可以是可选的取代基，或是直接通过氧原子或- NH-或-OCH2-连接桥接，是GABAA受体的选择性配体，特别是具有对其α2和/或α3和/或α5亚基高亲和力，因此有益于治疗和/或预防中枢神经系统的不良症状，包括焦虑，抽搐和认知障碍。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES COGNITIFS
  申请人：UNIV COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：WO2022234271A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present invention provides compounds of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein X1, X2, X3, R3, Ring A and Ring B are as described herein. The compounds have affinity for α5-subunit-containing GABAAreceptors. The invention further provides the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use as medicaments for the treatment of diseases and disorders associated with α5-GABAAreceptors, including depression and cognitive impairment, for example, congintive impairment associated with a psychotic disorder such as schizophrenia.

  本发明提供了式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐：其中X1，X2，X3，R3，环A和环B如本文所述。该化合物具有与α5亚单位含量的GABAA受体的亲和力。本发明进一步提供了制备式（I）化合物的方法，包括含有该化合物的药物组合物以及将其用作治疗与α5-GABAA受体相关的疾病和障碍的药物，包括抑郁症和认知障碍，例如与精神疾患如精神分裂症相关的认知障碍。
• Use of GABAA receptor modulators for treatment of itch
  申请人：UNIVERSITÄT ZÜRICH

  公开号：US10786513B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  A compound for use in the treatment of itch is provided, wherein the compound comprises the general formula (1a), general formula (1b) or general formula (1c). The compounds of the invention are positive allosteric α2 and/or α3 GABAA receptor modulators.

  本发明提供了一种用于治疗瘙痒的化合物，其中该化合物包括通式（1a）、通式（1b）或通式（1c）。本发明的化合物是正α2和/或α3 GABAA受体调节剂。
• US11529359B2
  申请人：UNIVERSITÄT ZÜRICH

  公开号：US11529359B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  A compound for use in the treatment of itch is provided, wherein the compound comprises the general formula (1a), general formula (1b) or general formula (1c). The compounds of the invention are positive allosteric α2 and/or α3 GABA A receptor modulators.

  本发明提供了一种用于治疗瘙痒的化合物，其中该化合物包括通式（1a）、通式（1b）或通式（1c）。本发明的化合物是正异构α2和/或α3 GABA A 受体调节剂。
• IMIDAZO-PYRIDINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP1511747A1

  公开（公告）日：2005-03-09