Vicriviroc苹果酸盐;1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶苹果酸盐 | 541503-81-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Vicriviroc苹果酸盐;1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶苹果酸盐
• 中文别名: 1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶苹果酸盐
• 英文名称: 1-[(4,6-Dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methylpiperidine malate
• 英文别名: (4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone;2-hydroxybutanedioic acid
• CAS: 541503-81-5
• 化学式: C32H44F3N5O7
• 分子量: 667.7
• InChiKey: HQJIGHNTROUVLT-RIAYWLAYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >18mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Vicriviroc（SCH-417690，SCH-D）是一种有效的CCR5拮抗剂，IC50值为0.91 nM。它对遗传多样性的HIV-1分离株具有广谱活性，并且在面对具有耐药性表型的病毒时依然保持有效性，如RTI、PRI和MDR类型。Vicriviroc处于三期临床试验阶段。

体外研究

在竞争性结合实验中，Vicriviroc与CCR5的亲和力比SCH-C（SCH 351125）高，其Ki值为0.8 nM，而SCH-C的Ki值为2.6 nM。相比之下，Vicriviroc对电压钳位L929细胞中hERG电流的影响较弱，IC50值约为1.1 μM，仅为SCH-C（IC50 = 5.8 μM）的一六分之一，表明其对心脏的毒性较低。研究还发现，Vicriviroc能够抑制MIP-1α诱导的稳定表达重组人类CCR5的Ba/F3细胞迁移，IC50值为0.91 nM；并且在作用于U-87-CCR5细胞时，可以抑制细胞内配体RANTES诱导的钙释放，其IC50值为16 nM。单独使用Vicriviroc则不会刺激钙释放。此外，Vicriviroc还能有效抑制GTPγS与RANTES诱导的HTS-hCCR5细胞膜结合，IC50值为4.2 nM。

研究还发现，Vicriviroc对30种不同遗传分支的R5嗜热性HIV-1分离株具有显著抗病毒活性。其EC50值范围从0.04 nM到2.3 nM，而EC90值则在0.45 nM至18 nM之间，比SCH-C的效果高2到40倍。Vicriviroc还表现出高效作用于Clade G Russian分离株RU570，其EC90值为16 nM，这远高于SCH-C的EC90值（>1 μM）。值得注意的是，Vicriviroc主要针对病毒生命周期的前期阶段进行靶向作用，而逆转录和病毒粒子成熟是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的作用目标。与选择性地作用于CCR5相一致，Vicriviroc对使用CXCR4辅助受体（R5/X4或X4嗜热）感染的病毒表现不活跃。