[(1S)-1-[[(2-氟-6-硝基苯甲酰)苯基氨基]羰基]丙基]氨基甲酸叔丁酯 | 870281-84-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1S)-1-[[(2-氟-6-硝基苯甲酰)苯基氨基]羰基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-叔丁基-1-(2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺基)-1-氧代丁-2-基氨基甲酸；(S)-1-(2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺基)-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯；Idelalisib中间体1；硝基CAL-101(N-1)中间体；CAL-101(N-1)中间体；((1S)-1-(((2-氟-6-硝基苯甲酰)苯基氨基)羰基)丙基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-[1-(2-fluoro-6-nitro-benzoy)phenylaminocarbonyl]propyl carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl(S)-(1-(2-fluoro-6-nitro-N-phenylbenzamido)-1-oxobutan-2-yl)carbamate；tert-butyl (1S)-1-[(2-fluoro-6-nitrobenzoyl)phenylaminocarbonyl]propylcarbamate；(S)-N-(2-Boc-aminobutanoyl)-2-fluoro-6-nitro-N-phenylbenzamide；(S)-([1-(2-fluoro-6-nitro-benzoyl)-phenyl-aminocarbonyl]-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl (1-(2-fluoro-6-nitro-N-phenylbenzaMido)-1-oxobutan-2-yl)carbaMate；tert-butyl N-[(2S)-1-(N-(2-fluoro-6-nitrobenzoyl)anilino)-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 870281-84-8
• 化学式: C₂₂H₂₄FN₃O₆
• 分子量: 445.447
• InChiKey: MVGXHIWNOAUFLP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-[[(2-氟-6-硝基苯甲酰)苯基氨基]羰基]丙基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 艾代拉利司
  参考文献：
  名称：

  一种制备(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-3H-quinazolin-4-one的新方法

  摘要：

  白血病 (CLL)、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。据报道 Idelalisib 是从 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 (1) 获得的，总产率仅为 20%（方案 1）。3-5 在报道的 9 的合成中，(Z)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯并亚胺酰氯 (2) 与氨基酸 (3) 反应得到异酰亚胺 4. 后一种化合物随后通过简单的重排转化为酰胺 (5)（方案 1）。然而，由 1 制备 5 的方法存在一些缺点，例如不希望的副反应、产率低、需要严格的无水和无氧条件，以及由于 5 的高灵敏度而难以纯化。亚胺酰氯 (2) 对异酰亚胺 (4) 的水分和相对不稳定性。而且，(S)-[1-(2-氟-6-硝基-苯甲酰基)苯基氨基羰基]丙基)氨基甲酸叔丁酯(5)与锌粉在乙酸中还原环化生成叔丁基锌污染。在最后一步中，在 N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 存在下加热 7 和

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1194129
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 草酸氯化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [(1S)-1-[[(2-氟-6-硝基苯甲酰)苯基氨基]羰基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  A novel strategy for the manufacture of idelalisib: controlling the formation of an enantiomer

  摘要：

  一种新颖且可扩展的合成方法已经开发出来，用于合成5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮，即idelalisib1。

  DOI：

  10.1039/c8ra00407b

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF IDELALISIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IDELALISIB
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2017191608A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides the process for preparation of idelalisib or a pharmaceutically acceptable salt thereof using novel intermediates. The present invention 0 also provides polymorphic forms of the novel intermediates.

  本发明提供了使用新型中间体制备伊达利希布或其药用可接受盐的方法。本发明还提供了这些新型中间体的多态形式。
• 艾德利布的合成方法
  申请人：山东康美乐医药科技有限公司

  公开号：CN104130261B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明涉及抗肿瘤药艾德利布合成技术领域，特别涉及一种艾德利布的合成方法：以2-氟-6硝基苯甲酸为原料在缩合剂催化下与苯胺反应生成化合物Ⅲ；以N-boc-L-2-氨基丁酸为原料在缩合剂催化下与化合物Ⅲ反应生成化合物Ⅴ；取化合物Ⅴ经金属或金属化合物和酸性溶液还原，成环得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ脱保护基除去BOC-基团，得到化合物Ⅶ；将步化合物Ⅶ与6-溴嘌呤发生亲核取代反应得到艾德利布。本发明方法无需中间生成酰氯的环节，简化了操作工艺，节省时间和劳动成本，后处理简便易行，提高了反应的收率，降低了成本，反应条件温和，收率高，绿色环保，符合工业化生产要求。
• PROCESS FOR PREPARING IDELALISIB
  申请人：Synthon B.V.

  公开号：US20190144452A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to an improved process of preparation of idelalisib using a solid form of intermediate of formula (2); characterized by XRPD pattern having 2θ values 5.5°, 10.9°, 14.3°, 16.9° (±0.2) the process comprising steps a. Reacting of compound of formula (1); with a chlorinating agent to obtain a product; b. Reacting of the product with (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoic acid and a base, wherein pH of the reaction mixture is set between 7.5 and 10 to obtain compound of formula (2); c. Isolating a solid form of compound of formula (2); d. Transforming the compound of formula (2) into idelalisib.

  本发明涉及使用公式（2）的固态中间体的改进制备伊达利西布的过程；其特征在于XRPD图案具有2θ值5.5°、10.9°、14.3°、16.9°（±0.2），该过程包括以下步骤：a. 用氯化剂反应公式（1）的化合物以获得产物；b. 将产物与（S）-2-（（叔丁氧羰基）氨基）丁酸和碱反应，其中反应混合物的pH值设置在7.5至10之间以获得公式（2）的化合物；c. 分离公式（2）的固态化合物；d. 将公式（2）的化合物转化为伊达利西布。
• 一种艾代拉利司中间体的制备方法
  申请人：南京法恩化学有限公司

  公开号：CN108409674A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明公开了一种艾代拉利司中间体的制备方法，以苯胺、N‑Boc‑L‑2‑氨基丁酸、DCC、三乙胺、2‑氟‑5‑硝基苯甲酰氯为原料，经过缩合反应、酰胺化反应、关环反应三步反应，其中缩合反应和酰胺化反应无需分离，“一锅法”合成中间体(S)‑N‑(2‑Boc‑氨基丁酰基)‑2‑氟‑6‑硝基‑N‑苯基苯甲酰胺，本发明的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、易操作、适宜工业化的制备方法。
• Quinazolinones as Inhibitors of Human Phosphatidylinositol 3-Kinase Delta
  申请人：Fowler Kerry W.

  公开号：US20080275067A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Compounds that inhibit PI3Kδ activity, including compounds that selectively inhibit PI3Kδ activity, are disclosed. Methods of inhibiting phosphatidylinositol 3-kinase delta isoform (PI3Kδ) activity, and methods of treating diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3Kδ plays a role in leukocyte function, using the compounds also are disclosed.

  本发明公开了抑制PI3Kδ活性的化合物，包括选择性抑制PI3Kδ活性的化合物。本发明还公开了通过使用这些化合物来抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型（PI3Kδ）活性的方法，以及使用这些化合物来治疗疾病的方法，例如免疫和炎症紊乱，其中PI3Kδ在白细胞功能中发挥作用。